Variants Causing
원인 변이

Variants Causing(원인 변이)란 무엇입니까?

Variants Causing 원인 변이 - Conversely, human genetic studies recently implicated collagen VI in central nervous system function, with variants causing the movement disorder dystonia. ^[1] Conclusion In this work we demonstrate that functional inference tools perform poorly on pharmacogenetic variants, particularly on subsets enriched for variants causing off-target, type B adverse drug reactions. ^[2] To date, there is no public database that documents the likely pathogenicity of variants causing the porphyrias, and more specifically, the AHPs with biochemically and clinically verified information. ^[3]
반대로, 인간 유전 연구는 최근 중추 신경계 기능에 콜라겐 VI가 관련되어 있으며 변이체는 운동 장애 근긴장이상을 유발합니다. ^[1] 결론 이 작업에서 우리는 기능적 추론 도구가 약물유전학적 변이, 특히 표적을 벗어난 B형 약물 부작용을 유발하는 변이가 풍부한 하위 집합에서 제대로 작동하지 않는다는 것을 보여줍니다. ^[2] 현재까지, 포르피린증을 유발하는 변이체, 보다 구체적으로 생화학 및 임상적으로 검증된 정보를 포함하는 AHP의 가능한 병원성을 문서화하는 공개 데이터베이스가 없습니다. ^[3]

Pathogenic Variants Causing 원인 병원성 변이

The introduction of genetic testing permitted the creation of reference sample datasets, with positive controls having two pathogenic variants causing disease. ^[1] These include pathogenic variants causing Gaucher disease (GD) (divided into “severe,” “mild,” or “complex”—resulting from recombinant alleles—based on the phenotypic effects in GD) and “risk” variants, which are not associated with GD but nevertheless confer increased risk of PD. ^[2] Carriers of pathogenic variants causing hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) are confronted with a high risk to develop malignancies early in life. ^[3] Case This child with compound heterozygous novel loss-of-function TNFRSF11A pathogenic variants causing osteoclast-poor ARO underwent haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) aged 3. ^[4] Our finding provides accurate genetic counseling to this family and expands the clinical spectrum of iUPD with pathogenic variants causing recessive disease. ^[5] Pathogenic variants causing both autosomal dominant and recessive disorders were found in 98 patients (49. ^[6] Pathogenic variants causing frameshift mutation involving codon 329 of CYP17A1 and a concomitant missense mutation involving codon 358 of the same gene were detected, mutations which are likely to result in loss of function of the enzyme. ^[7] The aim of this research was to assess the frequency, imaging features, and pathogenic variants causing primary mitochondrial disease in children with spinal cord lesions. ^[8] Pathogenic variants causing X-linked KFSD have been described in MBTPS2, the gene for a membrane-bound zinc metalloprotease that is involved in the cleavage of sterol regulatory element binding proteins important for the control of transcription. ^[9] The aim of this study was to identify pathogenic variants causing atypical corneal dystrophy in a large Moroccan family and to describe the clinical phenotype with severely different stages of evolution. ^[10] Pathogenic variants causing MVA cluster within highly conserved regions, which are involved in mevalonate and ATP binding. ^[11] The genetic landscape of Parkinson’s disease (PD) is characterised by rare high penetrance pathogenic variants causing familial disease, genetic risk factor variants driving PD risk in a significant minority in PD cases and high frequency, low penetrance variants, which contribute a small increase of the risk of developing sporadic PD. ^[12] The assay also successfully detected pathogenic variants causing Tay Sachs disease, cystic fibrosis, and hemoglobinopathies in single lymphoblastoid cells, and disease-causing variants in three cell-based NIPT cases. ^[13] Pathogenic variants causing FH typically involve the LDL receptor (LDLR), apolipoprotein B-100 (APOB), and proprotein convertase subtulisin/kexin type 9 genes (PCSK9) and if identified convey a risk of early onset coronary artery disease (ASCVD) of 3- to 10-fold vs. ^[14] To determine the most prevalent pathogenic variants causing autosomal recessive diseases, we investigated the frequencies of these variants in six major geographic ancestry groups from Exome Aggregation Consortium (ExAC) database and 26 populations from the 1,000 Genome Project, including three Chinese ethnic groups. ^[15] Rapid advances in genomic technologies have facilitated the identification pathogenic variants causing human disease. ^[16] The identification of pathogenic variants causing X-linked recessive deafness will improve molecular diagnosis, genetic counseling, and knowledge of the molecular epidemiology of hearing loss among Italian individuals. ^[17] True pathogenic variants causing genetic hearing loss should be more deliberately reported in accordance with ACMG guidelines. ^[18] Moreover, multiple genes encoding CoQ biosynthetic proteins have been shown to have pathogenic variants causing human CoQ deficiency, resulting in a wide range of clinical manifestations. ^[19] In patients reporting a family history, the panel identified a pathogenic variant causing the neuropathy in six cases (7%); in patients not reporting a family history, the gene panel identified pathogenic variants causing neuropathy in two patients (2%). ^[20] Second, we performed a genome-wide search for pathogenic variants causing other vascular phenotypes possibly related to cervical artery dissection. ^[21]
유전자 검사의 도입으로 질병을 유발하는 두 가지 병원성 변이가 있는 양성 대조군과 함께 참조 샘플 데이터 세트를 생성할 수 있었습니다. ^[1] 여기에는 고셔병(GD)을 유발하는 병원성 변이체(GD의 표현형 효과에 따라 재조합 대립유전자로 인한 "심각한", "경도" 또는 "복합체"로 구분) 및 GD는 그럼에도 불구하고 PD의 위험을 증가시킨다. ^[2] 유전성 유방암 및 난소암(HBOC)을 유발하는 병원성 변이체의 보균자는 생애 초기에 악성 종양이 발병할 높은 위험에 직면해 있습니다. ^[3] 사례 파골 세포가 부족한 ARO를 유발하는 복합 이형 접합성 신규 기능 상실 TNFRSF11A 병원성 변이를 가진 이 아이는 3세에 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받았습니다. ^[4] 우리의 발견은 이 가족에게 정확한 유전 상담을 제공하고 열성 질환을 유발하는 병원성 변이로 iUPD의 임상 스펙트럼을 확장합니다. ^[5] 상염색체 우성 장애와 열성 장애를 모두 일으키는 병원성 변이가 98명의 환자(49명)에서 발견되었습니다. ^[6] CYP17A1의 코돈 329를 포함하는 프레임시프트 돌연변이를 일으키는 병원성 변이체와 동일한 유전자의 코돈 358을 포함하는 부수적인 미스센스 돌연변이가 검출되었으며, 이는 효소의 기능 상실을 초래할 가능성이 있는 돌연변이입니다. ^[7] 이 연구의 목적은 척수 병변이 있는 소아에서 원발성 미토콘드리아 질환을 유발하는 빈도, 영상 특징 및 병원성 변이체를 평가하는 것이었습니다. ^[8] X-연결된 KFSD를 유발하는 병원성 변이체는 전사 제어에 중요한 스테롤 조절 요소 결합 단백질의 절단에 관여하는 막 결합 아연 메탈로프로테아제에 대한 유전자인 MBTPS2에 설명되어 있습니다. ^[9] 이 연구의 목적은 큰 모로코 가족에서 비정형 각막 이영양증을 일으키는 병원성 변이체를 확인하고 심각하게 다른 진화 단계를 가진 임상 표현형을 설명하는 것이 었습니다. ^[10] 메발로네이트 및 ATP 결합에 관여하는 고도로 보존된 영역 내에서 MVA 클러스터를 유발하는 병원성 변이체. ^[11] nan ^[12] nan ^[13] FH를 유발하는 병원성 변이체는 일반적으로 LDL 수용체(LDLR), 아포지단백 B-100(APOB) 및 전구단백 전환효소 서브툴리신/켁신 9형 유전자(PCSK9)를 포함하며 확인되면 조기 발병 관상동맥 질환(ASCVD)의 위험이 3 - 10배 대 ^[14] 상염색체 열성 질환을 유발하는 가장 널리 퍼진 병원성 변이를 확인하기 위해 ExAC(Exome Aggregation Consortium) 데이터베이스의 6개 주요 지리적 조상 그룹과 3개의 중국 민족을 포함한 1,000 게놈 프로젝트의 26개 모집단에서 이러한 변이의 빈도를 조사했습니다. ^[15] 게놈 기술의 급속한 발전은 인간 질병을 유발하는 병원성 변이체의 식별을 용이하게 했습니다. ^[16] X-연관 열성 난청을 유발하는 병원성 변이체의 식별은 분자 진단, 유전 상담 및 이탈리아 개인의 난청 분자 역학에 대한 지식을 향상시킬 것입니다. ^[17] 유전적 청력 상실을 유발하는 진정한 병원성 변이체는 ACMG 지침에 따라 보다 신중하게 보고해야 합니다. ^[18] 또한 CoQ 생합성 단백질을 암호화하는 여러 유전자는 인간 CoQ 결핍을 유발하는 병원성 변이체를 갖고 있어 광범위한 임상 증상을 유발하는 것으로 나타났습니다. ^[19] 가족력을 보고한 환자에서 패널은 6건(7%)에서 신경병증을 유발하는 병원성 변이를 확인했습니다. 가족력을 보고하지 않은 환자에서 유전자 패널은 2명의 환자(2%)에서 신경병증을 유발하는 병원성 변이체를 확인했습니다. ^[20] 둘째, 우리는 자궁 경부 동맥 박리와 관련된 다른 혈관 표현형을 유발하는 병원성 변이체에 대한 게놈 전체 검색을 수행했습니다. ^[21]

Genetic Variants Causing 유전적 변이

As expected, the genetic variants causing markedly elevated risk are rather rare, but those, associated with mild or moderate risk are numerous, quite common and especially important when analyzed in clusters. ^[1] ABSTRACT Advances in molecular genetics over the past three decades have helped identify a substantial number of genetic variants causing inherited eye diseases that can be identified rapidly by appropriate genetic tests in a clinically useful window. ^[2] To identify genetic variants causing each morph, we recruited shed skins of pet ball pythons via social media, extracted DNA from the skins, and searched for putative loss-of-function variants in homologs of genes controlling melanin production in other vertebrates. ^[3] Genetic variants causing underlying pharmacogenetic and disease phenotypes have been used as the basis for clinical decision-making. ^[4] Alpha-1 antitrypsin is encoded by the SERPINA1 gene, and the most common genetic variants causing deficiency are termed S and Z. ^[5] However, it is important to measure PRA in a stimulated condition to distinguish between low levels due to high salt intake, licorice or nonsteroidal inflammatory drugs and low levels due to suppression by excess aldosterone secretion or renal tubular genetic variants causing retention of salt and water (Liddle phenotype). ^[6] Diagnosis and virological surveillance of influenza is essential for detecting novel genetic variants causing epidemic potential. ^[7] In fact, population genomics research has enabled the identification of genes and genetic variants causing or associated with many disease conditions in humans, and is facilitating genetic medicine and pharmacology. ^[8] Many clinical applications require high precision, especially if rare events such as somatic mutations in cancer or genetic variants causing rare diseases need to be identified. ^[9] Genetic variants causing syndromic orofacial clefts can also contribute to the etiology of NSCL/P. ^[10] Routine screening for genetic variants causing thoracic aortic dissection is not currently performed for patients or family members. ^[11] Methods We tested (i) genetic variants causing hemoglobinopathies, (ii) a genetic risk score (GRS) based on 60 variants associated with HbA1c from genome-wide association meta-analysis, and (iii) principal component (PC) factors that capture continental ancestry derived from genetic markers distributed across the genome. ^[12] Human genetic variants causing loss-of-function (LoF) of protein-coding genes provide natural in vivo models of gene inactivation, which are powerful indicators of gene function and the potential toxicity of therapeutic inhibitors targeting these genes1,2. ^[13] The spectrum of genetic variants causing CHH is continually expanding. ^[14]
예상대로, 현저하게 증가된 위험을 유발하는 유전적 변이는 다소 드물지만, 경증 또는 중등도 위험과 관련된 변이는 많고 매우 일반적이며 클러스터로 분석할 때 특히 중요합니다. ^[1] 요약 지난 30년 동안 분자 유전학의 발전은 임상적으로 유용한 창에서 적절한 유전자 검사를 통해 신속하게 식별할 수 있는 유전성 안 질환을 유발하는 상당한 수의 유전적 변이체를 식별하는 데 도움이 되었습니다. ^[2] 각 변이를 일으키는 유전적 변이를 확인하기 위해 우리는 소셜 미디어를 통해 애완용 비단뱀의 털갈이 피부를 모집하고, 피부에서 DNA를 추출하고, 다른 척추동물의 멜라닌 생산을 제어하는 ​​유전자의 상동체에서 추정 기능 상실 변이체를 검색했습니다. ^[3] nan ^[4] 알파-1 항트립신은 SERPINA1 유전자에 의해 암호화되며 결핍을 일으키는 가장 흔한 유전적 변이는 S와 Z라고 합니다. ^[5] 그러나 높은 염분 섭취, 감초 또는 비스테로이드성 염증 약물로 인한 낮은 수치와 과도한 알도스테론 분비 또는 염분 및 수분 저류를 유발하는 신세뇨관 유전적 변이에 의한 억제로 인한 낮은 수치를 구별하기 위해 자극된 상태에서 PRA를 측정하는 것이 중요합니다. 리들 표현형). ^[6] 인플루엔자의 진단 및 바이러스 감시는 전염병 가능성을 유발하는 새로운 유전 변이를 감지하는 데 필수적입니다. ^[7] 실제로, 집단 유전체학 연구는 인간의 많은 질병 상태를 유발하거나 이와 관련된 유전자 및 유전 변이체의 식별을 가능하게 했으며 유전 의학 및 약리학을 촉진하고 있습니다. ^[8] 특히 암의 체세포 돌연변이나 희귀 질환을 유발하는 유전적 변이와 같은 희귀 사건을 식별해야 하는 경우 많은 임상 응용 분야에서 높은 정밀도가 필요합니다. ^[9] 증후군 구안면 갈라짐을 유발하는 유전적 변이도 NSCL/P의 병인에 기여할 수 있습니다. ^[10] 흉부 대동맥 박리를 유발하는 유전적 변이에 대한 일상적인 스크리닝은 현재 환자나 가족에 대해 수행되지 않습니다. ^[11] 행동 양식 우리는 (i) 혈색소병증을 유발하는 유전적 변이체, (ii) 전체 게놈 연관 메타 분석에서 HbA1c와 관련된 60개 변이체를 기반으로 한 유전적 위험 점수(GRS) 및 (iii) 대륙 조상을 포착하는 주성분(PC) 요인을 테스트했습니다. 게놈 전체에 분포된 유전자 마커에서 파생됩니다. ^[12] 단백질 코딩 유전자의 기능 상실(LoF)을 유발하는 인간 유전 변이체는 유전자 기능의 강력한 지표이자 이러한 유전자를 표적으로 하는 치료 억제제의 잠재적 독성인 유전자 비활성화의 자연적인 생체 내 모델을 제공합니다1,2. ^[13] CHH를 유발하는 유전적 변이의 스펙트럼은 지속적으로 확장되고 있습니다. ^[14]

Identify Variants Causing

Multicenter studies assessing cellular and humoral immunogenicity data, role of booster doses, use of MABs as prophylaxis in adjunct to vaccines, and genomic sequencing to identify variants causing vaccine breakthrough infections are needed. ^[1] We aimed to identify variants causing protein C deficiency in a Danish population. ^[2] We previously demonstrated how sharing of rare variants (RVs) in distant affected relatives can be used to identify variants causing a complex and heterogeneous disease. ^[3] We aimed to identify variants causing antithrombin deficiency in a Danish population. ^[4]
세포 및 체액성 면역원성 데이터, 추가 용량의 역할, 백신에 대한 보조제로서 MAB의 사용, 백신 돌발성 감염을 유발하는 변이체를 식별하기 위한 게놈 시퀀싱을 평가하는 다기관 연구가 필요합니다. ^[1] 우리는 덴마크 인구에서 단백질 C 결핍을 일으키는 변이체를 식별하는 것을 목표로 했습니다. ^[2] 우리는 이전에 멀리 떨어진 영향을 받은 친척에서 희귀 변이체(RV)를 공유하여 복잡하고 이질적인 질병을 유발하는 변이체를 식별하는 방법을 보여주었습니다. ^[3] 우리는 덴마크 인구에서 항트롬빈 결핍을 일으키는 변이체를 식별하는 것을 목표로 했습니다. ^[4]

Two Variants Causing 원인이 되는 두 가지 변이

Overall, partial or complete splicing correction was observed for two variants causing exon elongation and all variants causing pseudoexon inclusion. ^[1] Two variants causing DEE showed a strong gain-of-function (GOF, hyperpolarising shift of steady-state activation, strongly increased neuronal firing rate), and one variant causing BFIE or intermediate epilepsy showed a mild GOF (defective fast inactivation, less increased firing). ^[2] Two variants causing DEE showed a strong gain-of-function (GOF, hyperpolarising shift of steady-state activation, strongly increased neuronal firing rate), and one variant causing BFIE or intermediate epilepsy showed a mild GOF (defective fast inactivation, less increased firing). ^[3]
전반적으로, 엑손 신장을 유발하는 2개의 변이체 및 슈도엑손 포함을 유발하는 모든 변이체에 대해 부분적 또는 완전한 스플라이싱 수정이 관찰되었습니다. ^[1] DEE를 유발하는 두 가지 변이체는 강력한 기능 이득(GOF, 정상 상태 활성화의 과분극 이동, 뉴런 발화율 크게 증가)을 보였고, BFIE 또는 중간 간질을 유발하는 한 변종은 약한 GOF(빠른 비활성화 결함, 발화 감소 감소)를 보였습니다. ). ^[2] DEE를 유발하는 두 가지 변이체는 강력한 기능 이득(GOF, 정상 상태 활성화의 과분극 이동, 뉴런 발화율 크게 증가)을 보였고, BFIE 또는 중간 간질을 유발하는 한 변종은 약한 GOF(빠른 비활성화 결함, 발화 감소 감소)를 보였습니다. ). ^[3]

Gene Variants Causing 유발하는 유전자 변이

Aggregating clinical data and genetic risk with a categorical approach may expand the genetic architecture of heterozygous rare gene variants causing risk for POI. ^[1] Over 200 gene variants causing the various forms of mucopolysaccharidosis type I have been reported. ^[2] Next-generation sequencing technology and advanced sequence analysis techniques are markedly speeding up the identification of gene variants causing rare genetic diseases. ^[3]
범주형 접근 방식으로 임상 데이터와 유전적 위험을 집계하면 POI 위험을 유발하는 이형 희귀 유전자 변이체의 유전 구조가 확장될 수 있습니다. ^[1] 다양한 형태의 점액다당류증 I형을 유발하는 200개 이상의 유전자 변이가 보고되었습니다. ^[2] 차세대 염기서열분석 기술과 고도의 염기서열분석기법으로 희귀 유전질환을 유발하는 유전자 변이체의 동정이 눈에 띄게 빨라지고 있다. ^[3]

Missense Variants Causing 미스센스 변형 원인

Our analysis of missense variants causing loss-of-function in vivo illuminates mechanisms by which BCL11A silences HbF and also suggests potential therapeutic avenues for HbF induction to treat sickle cell disease and β-thalassemia. ^[1] MOI-Pred shows strong ability to discriminate missense variants causing autosomal recessive disease (area under the receiver operating characteristic (AUROC)=0. ^[2] We previously reported genotype-phenotype correlations in 12 missense variants causing severe insulin resistance, located in the second and third fibronectin type III (FnIII) domains of the insulin receptor (INSR), containing the α-β cleavage and part of insulin-binding sites. ^[3]
생체 내에서 기능 상실을 유발하는 미스센스 변이체에 대한 우리의 분석은 BCL11A가 HbF를 침묵시키는 메커니즘을 밝히고 겸상 적혈구 질환 및 β-지중해 빈혈을 치료하기 위한 HbF 유도에 대한 잠재적인 치료 방법을 제안합니다. ^[1] MOI-Pred는 상염색체 열성 질환을 유발하는 잘못된 변이체를 식별하는 강력한 능력을 보여줍니다(수신기 작동 특성 아래 면적(AUROC)=0. ^[2] 우리는 이전에 α-β 절단과 인슐린 결합 부위의 일부를 포함하는 인슐린 수용체(INSR)의 두 번째 및 세 번째 피브로넥틴 유형 III(FnIII) ​​도메인에 위치한 심각한 인슐린 저항성을 유발하는 12개의 미스센스 변이체에서 유전자형-표현형 상관관�