Target Inhibitors(표적 억제제)란 무엇입니까?
Target Inhibitors 표적 억제제 - The synthesized ureas are potential multitarget inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH) and cyclooxygenase (COX). [1] Within the presented study, molecular docking, ADME properties and all-atom molecular dynamic (MD) simulation, along with two standard antiviral agents (lopinavir and benzopurpurin-4B), were applied to investigate 15 scalaranes sesterterpenes natural compounds, purified from the Red Sea marine sponge Hyrtios erectus, as potential COVID-19 dual-target inhibitors. [2] Drug–drug interaction is a major concern of combined therapy; hence, dual/multi-target inhibitors have become a dominant approach for cancer drug development. [3] Therefore, designing dual-target inhibitors of BET bromodomains is a rational strategy in cancer treatment to increase potency and reduce drug resistance. [4] Although validated as bona fide and on-target inhibitors of cell based KRAS signaling, this series is unlikely to advance to the clinic in its current form due to its arginine-dependent cell entry mechanism. [5] Small molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) inhibit not only the target kinase but also various kinases as off-target inhibitors not mentioned in the package insert. [6] The combination of these two enzymes in a single on-line system allowed possible multi-target inhibitors to be screened and identified. [7] In this context, this review summarizes the state-of-the-art in the field of dual-target inhibitors of both Aβ and tau aggregation simultaneously, including the design and synthetic strategy of the dual-target compounds, as well as a brief structure-activity relationships (SAR) analysis. [8] Translational research is a multidisciplinary science that involves (1) basic science to identify mechanisms of disease and molecular targets within mechanistic processes that drugs can intervene and produce therapeutic benefit; (2) discovery of target inhibitors, usually through medicinal chemistry and biological production methods, to discover drug candidates that modify the molecular target or produce a phenotypic response in a disease model; and (3) drug development processes to bring a therapeutic candidate to regulatory approval for the treatment of disease. [9] A series of new BRD4 and PARP1 dual-target inhibitors were discovered and synthesized by fragment-based combinatorial screening and activity assays that together led to the chemical optimization. [10] Development of small molecule dual-target inhibitors through hybridization strategy can provide highly potent and selective anticancer agents. [11] Such interpretations enabled the generation of four molecules that were predicted as multi-target inhibitors against at least three of the five parasitic proteins reported here with two of the molecules being predicted to inhibit all the proteins. [12] Herein, following a multidisciplinary protocol involving virtual combinatorial screening, chemical synthesis, and in vitro and in vivo validation of the biological activities, we report the identification of 1,2,4-oxadiazole-based eicosanoid biosynthesis multi-target inhibitors. [13] Looking for potential natural multi-target inhibitors, flavonoid-rich extracts from the peel of Ficus carica fruits were simultaneously tested against five enzymes and various methods were used to evaluate their antioxidant activity. [14] They found that off-target inhibitors such as ivermectin and micafungin inhibit 3CLpro enzyme activity, suggesting that these molecules could constitute useful therapies to inhibit SARS-CoV-2 replication. [15] However, realizing this potential is hampered by a lack of on-target inhibitors and a poor understanding of which inhibitor combinations have the strongest interactions. [16] Several phytochemicals were discovered to be multitarget inhibitors of these enzymes and were predicted to occupy the -1 substrate-binding subsite and engage in polar interactions with catalytically important residues. [17] Preliminary evidence suggested that highly selective Aurora kinase or multi-target inhibitors as a single agent as well as in combination therapy are still the current main development trend of Aurora kinase inhibitors. [18] Therefore, we sought to bridge this gap by proposing a holistic in silico strategy to find new dual-target inhibitors. [19] Therefore, the discovery of potential new dual-target inhibitors of BRD4 may be a promising strategy for cancer therapy. [20] Moreover, we discuss the inhibition of eEF2K with single-target inhibitors, repurposed drugs, dual-target inhibitors, drug combination strategies, and other emerging technologies for therapeutic purposes. [21] Based on different computational methods, COVID-19 multi-target inhibitors are proposed. [22] Multiagent therapy regimens, including target inhibitors (e. [23] Twenty-one styryl and phenethyl aryl ureas have been synthetized and biologically evaluated as multitarget inhibitors of Vascular endothelial growth factor receptor-2 VEGFR-2 and programmed death-ligand-1 (PD-L1) proteins in order to overcome resistance phenomena offered by cancer. [24] Other potential strategies include the combination of FLT3 inhibitors with other therapies and the development of multitarget inhibitors. [25] In addition, we summarize strategies to overcome resistance, including developing covalent inhibitors, developing dual-target inhibitors, adopting combination therapy, and targeting lysosomes, which will facilitate the transition to precision medicine and individualized treatment. [26] Compounds 4b and 10 emerged as well-balanced dual-target inhibitors, with IC50 values of 3. [27] We report that the simple structural variations on the benzyloxyaryl side-arm of the scaffold significantly influence the selectivity against mPGES-1, 5-LO and FLAP, enabling to produce multi-target inhibitors of these protein targets, exemplified by compound 18 (IC50 mPGES-1 = 0. [28] Cell-division protein kinases (CDKs) are gorgeous examples of targets for the helpful treatment of cancer by using multi-target inhibitors. [29] A current trend in the quest for new therapies for complex, multifactorial diseases, such as diabetes mellitus (DM), is to find dual or even multi-target inhibitors. [30] Our results indicate that CPI-637 opens up the prospect of novel dual-target inhibitors for antagonizing HIV-1 latency and deserves further investigation for development as a promising LRA with a “shock and kill” strategy. [31] In this review, we summarized the recent advances in the design of single-and dual-target inhibitors against HIV-1 IN or/and RT-RNase H as well as the prediction of mutation-induced drug resistance based on computational methods. [32] There are various different options for the preparation of dual-target or multiple-target inhibitors, as topoisomerase II is both structurally (e. [33] We previously reported a series of multi-target inhibitors of VEGFR-2, Tie-2, and EphB4 as anti-angiogenic agents. [34] Therefore, multitarget inhibitors will be one of the main methods to overcome the drug resistance of CSCs. [35] Multitarget inhibitors with less toxicity may provide a promising therapeutic strategy for HIV/HCV co-infection. [36] In this study, a series of Bcl-2/HDAC dual-target inhibitors were designed and synthesized. [37] The presented work aims to identify the potential multi-target inhibitors of oncogenic receptor tyrosine kinases (RTKs) and serine/threonine kinases (STKs). [38] Human TCCs overexpress lipoxygenase (LOX)-5 and the use of target inhibitors has proven effective in inhibiting neoplastic growth. [39] 1-T17 have been designed and evaluated as multitarget inhibitors of VEGFR-2 and PD-L1 proteins in order to overcome resistance phenomena offered by cancer. [40] These findings suggest that these compounds can be potent multi-target inhibitors of the proteases that might cumulatively work and inhibit the initiation and formation of β-amyloid plaques, which is a prime cause of neurotoxicity and dementia. [41] Besides, three more new multitarget inhibitors were identified by this virtual screening approach. [42] Since multi-target drugs can interact with several drug targets simultaneously, we were keen on discovering new and potent dual-target inhibitors of both complex II and complex III. [43] In conclusion, modeling and experimental studies provided the basis for further optimization of stilbene analogues as multi-target inhibitors of the inflammatory and oxidative pathway. [44] Moreover, the pharmacophoric features of MMV007571 was justified and may serve as a template for the design of novel series of more potent multitarget inhibitors against Plasmodium falciparum. [45] Hybridization strategy is an effective strategy to obtain multi-target inhibitors in drug design. [46] Herein, we developed a series of pyridines incorporated with 1,2,3-triazole as multi-target inhibitors based on the crystal structure alignment of the kinase domain of angiogenic RTKs. [47] CONCLUSION In summary, the whole strategy is of high efficiency, and would be helpful for the discovery of ACC inhibitors and some other target inhibitors. [48] Multitarget inhibitors with less toxicity may provide a promising therapeutic strategy for HIV/HCV coinfection. [49] Therefore, in-depth analysis, lots of compounds were listed in tables as multi-target inhibitors, anti-MDR compounds, and inhibitors bearing antitumor activity in vivo. [50]합성된 요소는 가용성 에폭사이드 가수분해효소(sEH) 및 사이클로옥시게나제(COX)의 잠재적인 다중 표적 억제제입니다. [1] 제시된 연구 내에서 분자 도킹, ADME 특성 및 전체 원자 분자 역학(MD) 시뮬레이션과 두 가지 표준 항바이러스제(로피나비르 및 벤조푸르푸린-4B)를 적용하여 홍해에서 정제한 15가지 스칼라란 세스터테르펜 천연 화합물을 조사했습니다. 잠재적인 COVID-19 이중 표적 억제제로서 해양 해면 히르티오스 에렉투스. [2] 약물-약물 상호작용은 병용 요법의 주요 관심사입니다. 따라서 이중/다중 표적 억제제는 암 약물 개발을 위한 지배적인 접근 방식이 되었습니다. [3] 따라서 BET 브로모도메인의 이중 표적 억제제를 설계하는 것은 효능을 높이고 약물 내성을 줄이기 위한 암 치료의 합리적인 전략입니다. [4] 세포 기반 KRAS 신호 전달의 진정한 표적 억제제로 검증되었지만 이 시리즈는 아르기닌 의존성 세포 진입 메커니즘으로 인해 현재 형태로 임상에 진출하지 않을 것입니다. [5] 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI)는 표적 키나제뿐만 아니라 패키지 삽입물에 언급되지 않은 표적 외 억제제로서 다양한 키나제를 억제합니다. [6] 단일 온라인 시스템에서 이 두 효소의 조합을 통해 가능한 다중 표적 억제제를 스크리닝하고 식별할 수 있었습니다. [7] 이러한 맥락에서, 이 리뷰는 이중 표적 화합물의 설계 및 합성 전략과 간략한 구조를 포함하여 Aβ 및 tau 응집 동시의 이중 표적 억제제 분야의 최신 기술을 요약합니다. -활동 관계(SAR) 분석. [8] 중개 연구는 다음을 포함하는 다학문 과학입니다. (2) 분자 표적을 수정하거나 질병 모델에서 표현형 반응을 생성하는 약물 후보를 발견하기 위해 일반적으로 의약 화학 및 생물학적 생산 방법을 통한 표적 억제제의 발견; (3) 치료제 후보를 질병 치료에 대한 규제 승인을 받기 위한 약물 개발 프로세스. [9] 일련의 새로운 BRD4 및 PARP1 이중 표적 억제제가 단편 기반 조합 스크리닝 및 활성 분석에 의해 발견되고 합성되어 함께 화학적 최적화가 이루어졌습니다. [10] 하이브리드화 전략을 통한 저분자 이중 표적 억제제의 개발은 매우 강력하고 선택적인 항암제를 제공할 수 있습니다. [11] 이러한 해석을 통해 여기에 보고된 5가지 기생 단백질 중 적어도 3가지에 대한 다중 표적 억제제로 예측된 4가지 분자의 생성이 가능했으며, 분자 중 2개는 모든 단백질을 억제하는 것으로 예측되었습니다. [12] 여기에서 가상 조합 스크리닝, 화학 합성, 생물학적 활성의 생체 외 및 생체 내 검증을 포함하는 다학문 프로토콜에 따라 1,2,4-옥사디아졸 기반 에이코사노이드 생합성 다중 표적 억제제의 식별을 보고합니다. [13] 잠재적인 천연 다중 표적 억제제를 찾기 위해 Ficus carica 과일 껍질의 플라보노이드가 풍부한 추출물을 5가지 효소에 대해 동시에 테스트하고 다양한 방법을 사용하여 항산화 활성을 평가했습니다. [14] 그들은 ivermectin 및 micafungin과 같은 표적 외 억제제가 3CLpro 효소 활성을 억제한다는 것을 발견했으며, 이는 이들 분자가 SARS-CoV-2 복제를 억제하는 유용한 치료법을 구성할 수 있음을 시사합니다. [15] 그러나 이러한 잠재력을 실현하는 것은 표적 억제제가 부족하고 어떤 억제제 조합이 가장 강력한 상호 작용을 하는지에 대한 이해가 부족하기 때문에 방해를 받습니다. [16] 여러 식물화학물질이 이 효소의 다중표적 억제제로 발견되었으며 -1 기질 결합 하위 부위를 차지하고 촉매적으로 중요한 잔기와 극성 상호작용에 관여하는 것으로 예측되었습니다. [17] 예비 증거에 따르면 고도로 선택적인 Aurora 키나제 또는 다중 표적 억제제는 단일 제제 및 병용 요법으로 여전히 Aurora 키나제 억제제의 현재 주요 개발 추세입니다. [18] 따라서 우리는 새로운 이중 표적 억제제를 찾기 위한 전체론적 in silico 전략을 제안함으로써 이 격차를 해소하고자 했습니다. [19] 따라서 BRD4의 잠재적인 새로운 이중 표적 억제제의 발견은 암 치료를 위한 유망한 전략이 될 수 있습니다. [20] 또한 단일 표적 억제제, 용도 변경 약물, 이중 표적 억제제, 약물 조합 전략 및 치료 목적을 위한 기타 신흥 기술을 사용한 eEF2K 억제에 대해 논의합니다. [21] 다양한 계산 방법을 기반으로 COVID-19 다중 표적 억제제가 제안됩니다. [22] 표적 억제제(예: [23] 21종의 스티릴 및 페네틸 아릴 요소는 암에 의해 제공되는 내성 현상을 극복하기 위해 혈관 내피 성장 인자 수용체-2 VEGFR-2 및 PD-L1 단백질의 다중 표적 억제제로서 합성되고 생물학적으로 평가되었습니다. . [24] 다른 잠재적인 전략에는 FLT3 억제제와 다른 치료법의 조합 및 다중 표적 억제제 개발이 포함됩니다. [25] 또한 정밀의학 및 개별 맞춤 치료로의 전환을 촉진할 공유 억제제 개발, 이중 표적 억제제 개발, 병용 요법 도입, 리소좀 표적화 등 내성 극복 전략을 요약한다. [26] 화합물 4b와 10은 IC50 값이 3인 균형 잡힌 이중 표적 억제제로 나타났습니다. [27] 우리는 골격의 benzyloxyaryl side-arm의 단순한 구조적 변화가 mPGES-1, 5-LO 및 FLAP에 대한 선택성에 크게 영향을 미쳐 화합물 18(IC50 mPGES -1 = 0. [28] 세포분할 단백질 키나제(CDK)는 다중 표적 억제제를 사용하여 암 치료에 도움이 되는 표적의 멋진 예입니다. [29] 진성 당뇨병(DM)과 같은 복잡한 다인성 질환에 대한 새로운 치료법을 찾는 현재 추세는 이중 또는 다중 표적 억제제를 찾는 것입니다. [30] 우리의 결과는 CPI-637이 HIV-1 잠복기를 길항하기 위한 새로운 이중 표적 억제제의 가능성을 열어주고 "충격 및 죽이기" 전략으로 유망한 LRA로 개발을 위해 추가 조사를 받을 가치가 있음을 나타냅니다. [31] 이 검토에서 우리는 HIV-1 IN 또는/및 RT-RNase H에 대한 단일 및 이중 표적 억제제 설계의 최근 발전과 계산 방법을 기반으로 한 돌연변이 유발 약물 내성 예측을 요약했습니다. [32] 토포이소머라제 II가 구조적으로(예를 들어. [33] 우리는 이전에 항혈관신생제로 VEGFR-2, Tie-2 및 EphB4의 일련의 다중 표적 억제제를 보고했습니다. [34] 따라서 다중표적 억제제는 CSC의 약물 내성을 극복하는 주요 방법 중 하나가 될 것입니다. [35] 독성이 적은 다중 표적 억제제는 HIV/HCV 동시 감염에 대한 유망한 치료 전략을 제공할 수 있습니다. [36] 이 연구에서는 일련의 Bcl-2/HDAC 이중 표적 억제제를 설계하고 합성했습니다. [37] 제시된 연구는 발암성 수용체 티로신 키나제(RTK) 및 세린/트레오닌 키나제(STK)의 잠재적인 다중 표적 억제제를 식별하는 것을 목표로 합니다. [38] 인간 TCC는 리폭시게나제(LOX)-5를 과발현하고 표적 억제제의 사용은 종양 성장을 억제하는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다. [39] 1-T17은 암이 제공하는 내성 현상을 극복하기 위해 VEGFR-2 및 PD-L1 단백질의 다중 표적 억제제로 설계 및 평가되었습니다. [40] 이러한 발견은 이들 화합물이 신경독성 및 치매의 주요 원인인 β-아밀로이드 플라크의 개시 및 형성을 억제하고 누적적으로 작용할 수 있는 프로테아제의 강력한 다중 표적 억제제가 될 수 있음을 시사합니다. [41] 게다가, 이 가상 스크리닝 접근법에 의해 3개의 새로운 다중 표적 억제제가 더 확인되었습니다. [42] 다중 표적 약물은 여러 약물 표적과 동시에 상호 작용할 수 있기 때문에 복합 II 및 복합 III의 새롭고 강력한 이중 표적 억제제를 발견하는 데 열중했습니다. [43] 결론적으로, 모델링 및 실험 연구는 염증 및 산화 경로의 다중 표적 억제제로서 스틸벤 유사체의 추가 최적화를 위한 기초를 제공했습니다. [44] 더욱이, MMV007571의 약리학적 특징은 정당화되었으며, Plasmodium falciparum에 대한 보다 강력한 다중 표적 억제제의 새로운 시리즈 설계를 위한 템플릿 역할을 할 수 있습니다. [45] 하이브리드화 전략은 약물 설계에서 다중 표적 억제제를 얻기 위한 효과적인 전략입니다. [46] 여기에서, 우리는 혈관신생 RTK의 키나제 도메인의 결정 구조 정렬을 기반으로 하는 다중 표적 억제제로서 1,2,3-트리아졸과 통합된 일련의 피리딘을 개발했습니다. [47] 결론 요약하면, 전체 전략은 고효율이며 ACC 억제제 및 일부 다른 표적 억제제의 발견에 도움이 될 것입니다. [48] 독성이 적은 다중 표적 억제제는 HIV/HCV 동시 감염에 대한 유망한 치료 전략을 제공할 수 있습니다. [49] 따라서 심층 분석을 통해 많은 화합물이 다중 표적 억제제, 항-MDR 화합물 및 생체 내 항종양 활성을 갖는 억제제로 표에 나열되었습니다. [50]
Dual Target Inhibitors 이중 표적 억제제
These conjugates act as dual target inhibitors and inhibit the kinase activity of both mTOR and Akt. [1] Therefore, the development of FGFR dual target inhibitors is an important direction. [2]이러한 접합체는 이중 표적 억제제로 작용하고 mTOR 및 Akt 둘 다의 키나제 활성을 억제합니다. [1] 따라서 FGFR 이중 표적 억제제의 개발이 중요한 방향이다. [2]