Resistant Multiple(저항 다중)란 무엇입니까?
Resistant Multiple 저항 다중 - The patient with treatment–resistant multiple myeloma was first admitted to the intensive care unit (ICU) for COVID-19 symptoms 25 days after a CAR-T–cell infusion, which was preceded by lymphodepletion. [1] Background: Nabiximols oromucosal spray (Sativex®) is an approved add-on treatment option for moderate-to-severe treatment-resistant multiple sclerosis (MS) spasticity. [2] Preclinical studies demonstrated activity of the oral proteasome inhibitor (PI) ixazomib (IXA) in bortezomib-resistant multiple myeloma (MM) and synergy with immunomodulatory drugs. [3] Purpose: To investigate the effect of resveratrol (RSV) on bortezomib (BTZ)-resistant multiple myeloma (MM) cells, and to elucidate the underlying mechanism of action. [4] While the genetic landscape of relapsed/ resistant multiple myeloma has been elucidated, the causal relationship between relapse-specific gene mutations and the sensitivity to a given drug in MM has not systematically been evaluated. [5] In this study, we compared the therapeutic efficacy of the phytochemical kinase inhibitor withaferin A with the clinically approved BTK inhibitor ibrutinib to target hyperactivated tyrosine kinase signaling in glucocorticoid-resistant multiple myeloma cells. [6] Circ-CCT3 and BRD4 were upregulated, while miR-223-3p was downregulated in bortezomib-resistant multiple myeloma patients and cells. [7] Studies in a panel of hematological cancer cell lines showed concentration-dependent CC-90002-mediated phagocytosis in acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia (AML), lenalidomide-resistant multiple myeloma (MM) cell lines and AML cells from patients. [8] It overcame CD38 downregulation on multiple myeloma cells triggered by IL6 and patient BM stromal cell-culture supernatant via activation of STAT1-IRF1, even in immunomodulatory drug (IMiD)- and bortezomib-resistant multiple myeloma cells. [9] CFT7455: A novel, IKZF1/3 degrader that demonstrates potent tumor regression in IMiD-resistant multiple myeloma (MM) xenograft models [abstract]. [10] b-AP15/VLX1570 have been shown to be cytotoxic to cells resistant to bortezomib, raising the possibility that this class of drugs can be used as a second-line therapy for treatment-resistant multiple myeloma. [11] Withanolides and HDAC6 selective inhibitors were identified as promising compounds in various resistant multiple myeloma models. [12] In bortezomib-resistant multiple myeloma cells and in acute myeloid leukemia cells with MLL-AF9 rearrangements, constitutively active NFκB drives the expression of Bruton tyrosine kinase (BTK). [13] To evaluate the concentration of immunoglobulin free light chains (FLC) in comparison with that of intact measurable paraproteins (PIg) in patients with relapsed/resistant multiple myeloma (RR MM) undergoing treatment with bortezomib. [14] Interpretation We discovered lorlatinib-resistant multiple ALK-compound mutations and an L1256F single mutation as well as the potential therapeutic strategies for these ALK mutations. [15] To evaluate the concentration of immunoglobulin free light chains (FLC) in comparison with that of intact measurable paraproteins (PIg) in patients with relapsed/resistant multiple myeloma (RR MM) undergoing treatment with bortezomib. [16] Subsequent to EMA approval of tetrahydrocannabinol (THC): cannabidiol (CBD) oromucosal spray based on results of various studies, including an enriched-design clinical trial, two newer postapproval randomized trials have confirmed its efficacy and safety for treating resistant multiple sclerosis spasticity, while simultaneously addressing specific authorities' concerns. [17] Here we describe preclinical experiments with a next generation cereblon targeting agent, iberdomide (CC-220) and explore its activity in lenalidomideand pomalidomidesensitive and -resistant multiple myeloma (MM) cell lines, and its pharmacodynamic effects in the bone marrow from relapsed/refractory MM (RRMM) patients. [18]치료 저항성 다발성 골수종 환자는 CAR-T 세포 주입 후 림프 고갈이 발생한 지 25일 만에 COVID-19 증상으로 중환자실(ICU)에 처음 입원했습니다. [1] 배경: Nabiximols 구강 점막 스프레이(Sativex®)는 중등도에서 중증의 치료 저항성 다발성 경화증(MS) 경직에 대해 승인된 추가 치료 옵션입니다. [2] 전임상 연구는 보르테조밉 내성 다발성 골수종(MM)에서 경구 프로테아좀 억제제(PI) 익사조밉(IXA)의 활성과 면역조절 약물과의 시너지 효과를 입증했습니다. [3] 목적: 보르테조밉(BTZ) 내성 다발성 골수종(MM) 세포에 대한 레스베라트롤(RSV)의 효과를 조사하고 그 작용기전을 밝히고자 하였다. [4] 재발/내성 다발성 골수종의 유전적 지형이 해명되었지만, 재발-특이 유전자 돌연변이와 MM에서 주어진 약물에 대한 감수성 사이의 인과 관계는 체계적으로 평가되지 않았습니다. [5] 이 연구에서 우리는 글루코코르티코이드 내성 다발성 골수종 세포에서 과활성화된 티로신 키나제 신호전달을 표적으로 하는 식물화학적 키나제 억제제 withaferin A와 임상적으로 승인된 BTK 억제제 이브루티닙의 치료 효능을 비교했습니다. [6] Circ-CCT3 및 BRD4는 상향 조절된 반면 miR-223-3p는 보르테조밉 내성 다발성 골수종 환자 및 세포에서 하향 조절되었습니다. [7] 혈액암 세포주 패널에 대한 연구에서 급성 림프모구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병(AML), 레날리도마이드 내성 다발성 골수종(MM) 세포주 및 환자의 AML 세포에서 농도 의존적 CC-90002 매개 식균 작용이 나타났습니다. [8] 이는 면역조절 약물(IMiD) 및 보르테조밉 내성 다발성 골수종 세포에서도 STAT1-IRF1의 활성화를 통해 IL6 및 환자 BM 기질 세포 배양 상청액에 의해 유발된 다발성 골수종 세포에 대한 CD38 하향 조절을 극복했습니다. [9] CFT7455: IMiD 내성 다발성 골수종(MM) 이종이식 모델에서 강력한 종양 퇴행을 입증하는 새로운 IKZF1/3 분해기[추상]. [10] b-AP15/VLX1570은 보르테조밉에 내성이 있는 세포에 대해 세포독성을 나타내는 것으로 밝혀져 이 계열의 약물이 치료 내성 다발성 골수종에 대한 2차 요법으로 사용될 수 있는 가능성을 높입니다. [11] Withanolides 및 HDAC6 선택적 억제제는 다양한 내성 다발성 골수종 모델에서 유망한 화합물로 확인되었습니다. [12] 보르테조밉 내성 다발성 골수종 세포 및 MLL-AF9 재배열이 있는 급성 골수성 백혈병 세포에서 구성적으로 활성인 NFκB는 BTK(Bruton tyrosine kinase)의 발현을 유도합니다. [13] 보르테조밉으로 치료를 받고 있는 재발성/내성 다발성 골수종(RR MM) 환자에서 면역글로불린 유리 경쇄(FLC)의 농도를 온전한 측정 가능한 파라단백질(PIg)의 농도와 비교하여 평가합니다. [14] 해석 우리는 lorlatinib 내성 다중 ALK 복합 돌연변이와 L1256F 단일 돌연변이뿐만 아니라 이러한 ALK 돌연변이에 대한 잠재적 치료 전략을 발견했습니다. [15] 보르테조밉으로 치료를 받고 있는 재발성/내성 다발성 골수종(RR MM) 환자에서 면역글로불린 유리 경쇄(FLC)의 농도를 온전한 측정 가능한 파라단백질(PIg)의 농도와 비교하여 평가합니다. [16] 강화 디자인 임상 시험을 포함한 다양한 연구 결과를 기반으로 한 테트라히드로칸나비놀(THC): 칸나비디올(CBD) 구강 점막 스프레이의 EMA 승인에 이어, 두 개의 새로운 승인 후 무작위 시험에서 내성 다발성 경화증 경직 치료에 대한 효능과 안전성을 확인했습니다. 동시에 특정 당국의 우려 사항을 해결합니다. [17] 여기에서 우리는 차세대 소뇌 표적화제인 이베르도마이드(CC-220)를 사용한 전임상 실험을 설명하고 레날리도마이드 및 포말리도마이드 민감성 및 내성 다발성 골수종(MM) 세포주에서의 활성 및 재발성/불응성 MM의 골수에서의 약력학적 효과를 탐구합니다. (RRMM) 환자. [18]
resistant multiple myeloma 내성 다발성 골수종
The patient with treatment–resistant multiple myeloma was first admitted to the intensive care unit (ICU) for COVID-19 symptoms 25 days after a CAR-T–cell infusion, which was preceded by lymphodepletion. [1] Preclinical studies demonstrated activity of the oral proteasome inhibitor (PI) ixazomib (IXA) in bortezomib-resistant multiple myeloma (MM) and synergy with immunomodulatory drugs. [2] Purpose: To investigate the effect of resveratrol (RSV) on bortezomib (BTZ)-resistant multiple myeloma (MM) cells, and to elucidate the underlying mechanism of action. [3] While the genetic landscape of relapsed/ resistant multiple myeloma has been elucidated, the causal relationship between relapse-specific gene mutations and the sensitivity to a given drug in MM has not systematically been evaluated. [4] In this study, we compared the therapeutic efficacy of the phytochemical kinase inhibitor withaferin A with the clinically approved BTK inhibitor ibrutinib to target hyperactivated tyrosine kinase signaling in glucocorticoid-resistant multiple myeloma cells. [5] Circ-CCT3 and BRD4 were upregulated, while miR-223-3p was downregulated in bortezomib-resistant multiple myeloma patients and cells. [6] Studies in a panel of hematological cancer cell lines showed concentration-dependent CC-90002-mediated phagocytosis in acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia (AML), lenalidomide-resistant multiple myeloma (MM) cell lines and AML cells from patients. [7] It overcame CD38 downregulation on multiple myeloma cells triggered by IL6 and patient BM stromal cell-culture supernatant via activation of STAT1-IRF1, even in immunomodulatory drug (IMiD)- and bortezomib-resistant multiple myeloma cells. [8] CFT7455: A novel, IKZF1/3 degrader that demonstrates potent tumor regression in IMiD-resistant multiple myeloma (MM) xenograft models [abstract]. [9] b-AP15/VLX1570 have been shown to be cytotoxic to cells resistant to bortezomib, raising the possibility that this class of drugs can be used as a second-line therapy for treatment-resistant multiple myeloma. [10] Withanolides and HDAC6 selective inhibitors were identified as promising compounds in various resistant multiple myeloma models. [11] In bortezomib-resistant multiple myeloma cells and in acute myeloid leukemia cells with MLL-AF9 rearrangements, constitutively active NFκB drives the expression of Bruton tyrosine kinase (BTK). [12] To evaluate the concentration of immunoglobulin free light chains (FLC) in comparison with that of intact measurable paraproteins (PIg) in patients with relapsed/resistant multiple myeloma (RR MM) undergoing treatment with bortezomib. [13] To evaluate the concentration of immunoglobulin free light chains (FLC) in comparison with that of intact measurable paraproteins (PIg) in patients with relapsed/resistant multiple myeloma (RR MM) undergoing treatment with bortezomib. [14] Here we describe preclinical experiments with a next generation cereblon targeting agent, iberdomide (CC-220) and explore its activity in lenalidomideand pomalidomidesensitive and -resistant multiple myeloma (MM) cell lines, and its pharmacodynamic effects in the bone marrow from relapsed/refractory MM (RRMM) patients. [15]치료 저항성 다발성 골수종 환자는 CAR-T 세포 주입 후 림프 고갈이 발생한 지 25일 만에 COVID-19 증상으로 중환자실(ICU)에 처음 입원했습니다. [1] 전임상 연구는 보르테조밉 내성 다발성 골수종(MM)에서 경구 프로테아좀 억제제(PI) 익사조밉(IXA)의 활성과 면역조절 약물과의 시너지 효과를 입증했습니다. [2] 목적: 보르테조밉(BTZ) 내성 다발성 골수종(MM) 세포에 대한 레스베라트롤(RSV)의 효과를 조사하고 그 작용기전을 밝히고자 하였다. [3] 재발/내성 다발성 골수종의 유전적 지형이 해명되었지만, 재발-특이 유전자 돌연변이와 MM에서 주어진 약물에 대한 감수성 사이의 인과 관계는 체계적으로 평가되지 않았습니다. [4] 이 연구에서 우리는 글루코코르티코이드 내성 다발성 골수종 세포에서 과활성화된 티로신 키나제 신호전달을 표적으로 하는 식물화학적 키나제 억제제 withaferin A와 임상적으로 승인된 BTK 억제제 이브루티닙의 치료 효능을 비교했습니다. [5] Circ-CCT3 및 BRD4는 상향 조절된 반면 miR-223-3p는 보르테조밉 내성 다발성 골수종 환자 및 세포에서 하향 조절되었습니다. [6] 혈액암 세포주 패널에 대한 연구에서 급성 림프모구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병(AML), 레날리도마이드 내성 다발성 골수종(MM) 세포주 및 환자의 AML 세포에서 농도 의존적 CC-90002 매개 식균 작용이 나타났습니다. [7] 이는 면역조절 약물(IMiD) 및 보르테조밉 내성 다발성 골수종 세포에서도 STAT1-IRF1의 활성화를 통해 IL6 및 환자 BM 기질 세포 배양 상청액에 의해 유발된 다발성 골수종 세포에 대한 CD38 하향 조절을 극복했습니다. [8] CFT7455: IMiD 내성 다발성 골수종(MM) 이종이식 모델에서 강력한 종양 퇴행을 입증하는 새로운 IKZF1/3 분해기[추상]. [9] b-AP15/VLX1570은 보르테조밉에 내성이 있는 세포에 대해 세포독성을 나타내는 것으로 밝혀져 이 계열의 약물이 치료 내성 다발성 골수종에 대한 2차 요법으로 사용될 수 있는 가능성을 높입니다. [10] Withanolides 및 HDAC6 선택적 억제제는 다양한 내성 다발성 골수종 모델에서 유망한 화합물로 확인되었습니다. [11] 보르테조밉 내성 다발성 골수종 세포 및 MLL-AF9 재배열이 있는 급성 골수성 백혈병 세포에서 구성적으로 활성인 NFκB는 BTK(Bruton tyrosine kinase)의 발현을 유도합니다. [12] 보르테조밉으로 치료를 받고 있는 재발성/내성 다발성 골수종(RR MM) 환자에서 면역글로불린 유리 경쇄(FLC)의 농도를 온전한 측정 가능한 파라단백질(PIg)의 농도와 비교하여 평가합니다. [13] 보르테조밉으로 치료를 받고 있는 재발성/내성 다발성 골수종(RR MM) 환자에서 면역글로불린 유리 경쇄(FLC)의 농도를 온전한 측정 가능한 파라단백질(PIg)의 농도와 비교하여 평가합니다. [14] 여기에서 우리는 차세대 소뇌 표적화제인 이베르도마이드(CC-220)를 사용한 전임상 실험을 설명하고 레날리도마이드 및 포말리도마이드 민감성 및 내성 다발성 골수종(MM) 세포주에서의 활성 및 재발성/불응성 MM의 골수에서의 약력학적 효과를 탐구합니다. (RRMM) 환자. [15]
resistant multiple sclerosi
Background: Nabiximols oromucosal spray (Sativex®) is an approved add-on treatment option for moderate-to-severe treatment-resistant multiple sclerosis (MS) spasticity. [1] Subsequent to EMA approval of tetrahydrocannabinol (THC): cannabidiol (CBD) oromucosal spray based on results of various studies, including an enriched-design clinical trial, two newer postapproval randomized trials have confirmed its efficacy and safety for treating resistant multiple sclerosis spasticity, while simultaneously addressing specific authorities' concerns. [2]배경: Nabiximols 구강 점막 스프레이(Sativex®)는 중등도에서 중증의 치료 저항성 다발성 경화증(MS) 경직에 대해 승인된 추가 치료 옵션입니다. [1] 강화 디자인 임상 시험을 포함한 다양한 연구 결과를 기반으로 한 테트라히드로칸나비놀(THC): 칸나비디올(CBD) 구강 점막 스프레이의 EMA 승인에 이어, 두 개의 새로운 승인 후 무작위 시험에서 내성 다발성 경화증 경직 치료에 대한 효능과 안전성을 확인했습니다. 동시에 특정 당국의 우려 사항을 해결합니다. [2]