Pim 1 Kinase(핌 1 키나제)란 무엇입니까?
Pim 1 Kinase 핌 1 키나제 - Previous studies showed its importance in interactions with various receptors such as growth factor receptor, TGFBR2 gene, CDK2/cyclin E and Abl kinase, adenosine receptor, calcium-dependent Protein Kinase, Pim-1 kinase, Potent Janus kinase 2, BTK kinase, P21-activated kinase 1, extracellular signal-regulated kinase 2, histone lysine demethylase and Human Kinesin-5. [1] Pim-1 kinase inhibitions of the most active compounds were also measured. [2] Further tests against the five tyrosine kinases c-Kit, Flt-3, VEGFR-2, EGFR, and PDGFR and Pim-1 kinase showed that compounds 3c, 6c, 6d, 6f, 6n, 14a and 15 were the most potent of the tested compounds toward the five tyrosine kinases and compounds 3c, 6c, 6d, 6n and 15 displayed the highest inhibitions toward Pim-1 kinase. [3] The complexes also showed good binding ability with Pim-1 kinase and VEGFR2 receptors, commonly overexpressed in cancer cells. [4] This study aimed to design the alternative inhibitors for PIM-1 kinase, which are based on carbohydrates and amino acids and are expected to be non-toxic and to have the same chemotherapeutic effects as the traditional agents. [5] The most active compounds were further evaluated against tyrosine kinases and Pim-1 kinase inhibitions. [6] TP-3654, an oral small-molecule investigational PIM-1 kinase inhibitor with favorable selectivity against other kinases, has been shown to inhibit proliferation and increase apoptosis in murine and human hematopoietic cells expressing the JAK2V617F mutation. [7] In addition, inhibitions toward tyrosine kinases, Pim-1 kinases and PAINS of the most active compounds were also studied. [8] FLT3-ITD drives both STAT5-dependent transcription of oncogenic Pim-1 kinase and inactivation of the tumor-suppressor protein phosphatase 2A (PP2A), and FLT3-ITD, Pim-1, and PP2A all regulate the c-Myc oncogene. [9] Pim-1 kinase is an important driver of tumorigenesis and tumor survival through its role in a number of downstream pathways, including inhibition of apoptosis through phosphorylation of the BH3-only protein BAD. [10] Inhibitors of COX-2, 5-LOX and PIM-1 kinase were very effective in the treatment and prevention of CRC in mouse models in vivo. [11] Together with the molecular docking studies of compounds 5a and 5b, our data revealed potential Pim-1 kinase inhibition through their high binding affinities indicated by inhibition of phosphorylated C-myc as a downstream target for Pim-1 kinase. [12]이전 연구에서는 성장 인자 수용체, TGFBR2 유전자, CDK2/사이클린 E 및 Abl 키나제, 아데노신 수용체, 칼슘 의존성 단백질 키나제, Pim-1 키나제, Potent Janus kinase 2, BTK 키나제, P21과 같은 다양한 수용체와의 상호 작용에서 중요성을 보여주었습니다. -활성화된 키나제 1, 세포외 신호 조절 키나제 2, 히스톤 라이신 데메틸라제 및 인간 키네신-5. [1] 가장 활성적인 화합물의 Pim-1 키나제 억제도 측정되었습니다. [2] 5가지 티로신 키나제 c-Kit, Flt-3, VEGFR-2, EGFR, PDGFR 및 Pim-1 키나제에 대한 추가 테스트에서 화합물 3c, 6c, 6d, 6f, 6n, 14a 및 15가 가장 강력한 것으로 나타났습니다. 5가지 티로신 키나제에 대해 테스트된 화합물과 화합물 3c, 6c, 6d, 6n 및 15가 Pim-1 키나제에 대해 가장 높은 억제를 나타냈습니다. [3] 이 복합체는 또한 암 세포에서 일반적으로 과발현되는 Pim-1 키나제 및 VEGFR2 수용체와의 우수한 결합 능력을 보여주었다. [4] 이 연구는 탄수화물과 아미노산을 기반으로 하는 PIM-1 키나아제에 대한 대체 억제제를 설계하는 것을 목표로 하고 있으며, 기존 약제와 동일한 화학요법 효과를 가지며 독성이 없을 것으로 예상됩니다. [5] 가장 활성인 화합물은 티로신 키나제 및 Pim-1 키나제 억제에 대해 추가로 평가되었습니다. [6] 다른 키나제에 대해 유리한 선택성을 갖는 경구용 소분자 연구용 PIM-1 키나제 억제제인 TP-3654는 JAK2V617F 돌연변이를 발현하는 쥐 및 인간 조혈 세포에서 증식을 억제하고 세포자멸사를 증가시키는 것으로 나타났습니다. [7] 또한, 티로신 키나제, Pim-1 키나제 및 가장 활성인 화합물의 PAINS에 대한 억제도 연구되었습니다. [8] FLT3-ITD는 발암성 Pim-1 키나제의 STAT5 의존성 전사와 종양 억제 단백질 포스파타제 2A(PP2A)의 비활성화를 모두 유도하며, FLT3-ITD, Pim-1 및 PP2A는 모두 c-Myc 종양 유전자를 조절합니다. [9] Pim-1 키나제는 BH3 단독 단백질 BAD의 인산화를 통한 세포자멸사 억제를 포함하여 다수의 다운스트림 경로에서의 역할을 통해 종양 형성 및 종양 생존의 중요한 동인입니다. [10] COX-2, 5-LOX 및 PIM-1 키나제의 억제제는 생체 내 마우스 모델에서 CRC의 치료 및 예방에 매우 효과적이었습니다. [11] 화합물 5a 및 5b의 분자 도킹 연구와 함께, 우리의 데이터는 Pim-1 키나제의 다운스트림 표적으로서 인산화된 C-myc의 억제로 표시되는 높은 결합 친화도를 통해 잠재적인 Pim-1 키나제 억제를 밝혀냈습니다. [12]