Oncogenic Fusion(발암성 융합)란 무엇입니까?
Oncogenic Fusion 발암성 융합 - In all samples of CD30-positive LPD and MF, oncogenic fusions afflicting the JAK/STAT signaling pathway were present, namely NPM1-TYK2 in patient 1 and ILF3-JAK2 in patient 2. [1] Purpose: Oncogenic fusions involving the neuregulin 1 (NRG1) gene are found in approximately 0. [2] Oncogenic fusions represent compelling druggable targets in solid tumours highlighted by the recent site agnostic FDA approval of larotrectinib for NTRK rearrangements. [3] These alterations were detected in 14 patients, three of whom had oncogenic fusions. [4] Molecular dysregulation of KAT6A has been observed in several cancers, including amplifications in breast, lung, ovarian cancer along with oncogenic fusions in AML. [5] To address this, we have developed in vitro models of oncogenic fusions, in particular, EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1, in human embryonic stem (hES) cells, which are capable of multipotent differentiation, using CRISPR-Cas9 technology and HDR together with conditional fusion gene expression that allows investigation into the early steps of cellular transformation. [6] Two selective histology-agnostic tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitors are currently approved for malignancies with these oncogenic fusions. [7] Addition of the oncogenic fusion to the NRAS mutation also results in a higher leukemic stem cell frequency. [8] Moreover, this work has broad implications for studies of leukemogenesis applicable to a variety of oncogenic fusion-driven pediatric leukemias, providing a robust and tractable model system to characterize the molecular mechanisms of leukemogenesis and identify biomarkers for disease diagnosis and targets for therapy. [9] Lee, and colleagues showed that oncogenic fusions were more commonly associated with invasive disease, increased expression of MAPK signaling pathway genes (ERK score), and decreased expression of the sodium-iodine symporter, which was restored by RET- and NTRK-inhibitory therapy. [10] Taken together, our findings reveal that PKC gene fusions are distinct from oncogenic fusions and present a mechanism by which loss of PKC function occurs in cancer. [11] Recently, more novel mechanisms, including rare EGFR point mutations and oncogenic fusions, were reported. [12] The latter were enriched for oncogenic fusions, with 11 non-recurrent fusion transcripts, including two previously undescribed fusions, STRN-RET and TG-PBF. [13] The presence of oncogenic fusions including NTRK fusions are rare but important to identify. [14] The molecular profile of CSM may reveal EWSR1 or FUS gene rearrangement, but as we showcase, the diagnosis remains possible in the absence of this oncogenic fusion. [15] Oncogenic fusions involving NTRK1, NTRK2, and NTRK3 with various partners are diagnostic of infantile fibrosarcoma and secretory carcinoma yet also occur in lower frequencies across many types of malignancies. [16] On the other hand, a variety of ALK gene alterations, such as oncogenic fusion, activating point mutation, or wild type gene amplification, have been recently discovered as the powerful oncogene in various tumors, and these ALK mutations have also been known as the potential therapeutic targets against tumors harboring these ALK mutations. [17] Oncogenic fusions of FGFR1 with various fusion partners were described in myeloid proliferative neoplasms, and overexpression and mutations of FGFR3 are common in multiple myeloma. [18] Chromoplexy has also been described as a mechanism of resistance, where multiple closed chain rearrangements cause loss-of-function of tumor suppressor genes and gain-in-function of oncogenic fusions. [19] To the editor, Chromosomal translocations leading to oncogenic fusions are increasingly being recognized as molecular drivers of gliomas [9]. [20] Oncogenic fusions are rare in colorectal carcinomas, but may be important for prognosis and therapy. [21] In contrast to the tumor-specific gene-rearrangement-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) and the oncogenic fusion-gene-positive chronic myelogenous leukemia (CML) and several solid tumors, the clinical significance of MRD remains to be established in neuroblastoma. [22] The detection of oncogenic fusions can be conducted using fluorescence in situ hybridization, reverse-transcription polymerase chain reaction, immunohistochemistry, or NGS. [23] 50% (137/275) have structural alterations in their tumors with over half of these (74/137) harboring an oncogenic fusion that is the main, or only identified, driver of the cancer. [24]CD30-양성 LPD 및 MF의 모든 샘플에서 JAK/STAT 신호전달 경로를 괴롭히는 발암성 융합체, 즉 환자 1의 NPM1-TYK2 및 환자 2의 ILF3-JAK2가 존재했습니다. [1] 목적: 뉴레귤린 1(NRG1) 유전자를 포함하는 발암성 융합은 약 0에서 발견됩니다. [2] 발암성 융합은 NTRK 재배열에 대한 라로트렉티닙의 최근 부위 불가지론적 FDA 승인에 의해 강조된 고형 종양에서 강력한 약물 표적을 나타냅니다. [3] 이러한 변화는 14명의 환자에서 발견되었으며, 그 중 3명은 발암성 융합이 있었습니다. [4] KAT6A의 분자 조절 장애는 AML의 발암성 융합과 함께 유방암, 폐암, 난소암의 증폭을 비롯한 여러 암에서 관찰되었습니다. [5] 이를 해결하기 위해 우리는 CRISPR-Cas9 기술과 HDR을 함께 사용하여 다분화능 분화가 가능한 인간 배아 줄기(hES) 세포에서 발암성 융합, 특히 EWSR1-CREB1 및 EWSR1-ATF1의 시험관 내 모델을 개발했습니다. 세포 변형의 초기 단계에 대한 조사를 가능하게 하는 조건부 융합 유전자 발현. [6] 2개의 선택적 조직학 불가지론적 트로포미오신 수용체 키나제(TRK) 억제제가 현재 이러한 발암성 융합이 있는 악성 종양에 대해 승인되었습니다. [7] NRAS 돌연변이에 발암성 융합을 추가하면 백혈병 줄기 세포 빈도가 높아집니다. [8] 또한, 이 작업은 다양한 발암성 융합 유도 소아 백혈병에 적용 가능한 백혈병 연구에 광범위한 의미를 가지며, 백혈병의 분자 메커니즘을 특성화하고 질병 진단을 위한 바이오마커 및 치료 대상을 식별하는 강력하고 다루기 쉬운 모델 시스템을 제공합니다. [9] Lee와 동료들은 발암성 융합이 침습성 질환, MAPK 신호 전달 경로 유전자(ERK 점수)의 증가된 발현, RET 및 NTRK 억제 요법에 의해 회복된 나트륨-요오드 결합체의 발현 감소와 더 일반적으로 관련이 있음을 보여주었습니다. [10] 종합하면, 우리의 연구 결과는 PKC 유전자 융합이 발암성 융합과 구별되며 암에서 PKC 기능의 손실이 발생하는 메커니즘을 제시한다는 것을 보여줍니다. [11] 최근에는 희귀 EGFR 점 돌연변이 및 발암성 융합을 포함한 보다 새로운 메커니즘이 보고되었습니다. [12] 후자는 이전에 설명되지 않은 2개의 융합인 STRN-RET 및 TG-PBF를 포함하여 11개의 비-반복 융합 전사체와 함께 발암성 융합에 대해 풍부했습니다. [13] NTRK 융합을 포함한 발암성 융합의 존재는 드물지만 식별하는 것이 중요합니다. [14] CSM의 분자 프로필은 EWSR1 또는 FUS 유전자 재배열을 밝힐 수 있지만 우리가 보여주듯이 이 발암성 융합이 없는 경우에도 진단이 가능합니다. [15] 다양한 파트너와 NTRK1, NTRK2 및 NTRK3을 포함하는 발암성 융합은 유아 섬유육종 및 분비성 암종을 진단하지만 많은 유형의 악성 종양에서 더 낮은 빈도로 발생합니다. [16] 한편, 최근 발암성 융합, 활성화점 돌연변이, 야생형 유전자 증폭 등 다양한 ALK 유전자 변이가 다양한 종양에서 강력한 발암유전자로 밝혀지고 있으며, 이러한 ALK 돌연변이는 잠재적인 가능성으로도 알려져 있다. 이러한 ALK 돌연변이를 보유하는 종양에 대한 치료 표적. [17] 다양한 융합 파트너와 FGFR1의 발암성 융합은 골수 증식성 신생물에서 기술되었으며 FGFR3의 과발현 및 돌연변이는 다발성 골수종에서 일반적입니다. [18] Chromoplexy는 다중 폐쇄 사슬 재배열이 종양 억제 유전자의 기능 상실 및 발암성 융합의 기능 획득을 유발하는 내성 기전으로도 설명되었습니다. [19] 편집자에게 발암성 융합으로 이어지는 염색체 전위는 신경교종의 분자적 동인으로 점점 더 인식되고 있습니다[9]. [20] 발암성 융합은 결장직장암에서 드물지만 예후와 치료에 중요할 수 있습니다. [21] 종양 특이적 유전자 재배열 양성 급성 림프모구성 백혈병(ALL) 및 발암성 융합 유전자 양성 만성 골수성 백혈병(CML) 및 여러 고형 종양과 달리 MRD의 임상적 중요성은 신경모세포종에서 확립되어야 합니다. [22] 발암성 융합의 검출은 형광 제자리 혼성화, 역전사 중합효소 연쇄 반응, 면역조직화학 또는 NGS를 사용하여 수행할 수 있습니다. [23] 50%(137/275)는 종양에 구조적 변화가 있으며 이 중 절반 이상(74/137)은 암의 주요 또는 유일하게 확인된 동인인 발암성 융합을 보유하고 있습니다. [24]