Ntrk Fusion(Ntrk 퓨전)란 무엇입니까?
Ntrk Fusion Ntrk 퓨전 - Here, we report 3 cases of NTRK fusions co-occurring within H3K27M-positive pontine diffuse midline gliomas. [1] However, NTRK fusions are rare in common adult carcinomas, and systematic approaches to screening for these alterations are lacking. [2] NTRK fusions are identified as oncogenes in various cancer types (Solomon et al. [3] Most patients should receive targeted therapy for these alterations: Targeted therapies against ROS-1 fusions, BRAF V600e mutations, RET fusions, MET exon 14 skipping mutations, and NTRK fusions should be offered to patients, either as initial or second-line therapy when not given in the first-line setting. [4] Larotrectinib is approved for tumors with NTRK fusions. [5] This study aims to characterize the NTRK gene fusion frequency and investigate the utility of pan-Trk immunohistochemistry (IHC) as predictor of NTRK fusion in a large cohort of Middle Eastern PTC. [6] 67%), NTRK fusions (128, 3. [7] e15040 Background: NTRK fusions are actionable genomic alterations detected across tumor types. [8] Highlights • NTRK fusion-positive fibrosarcoma like tumour of the cervix in a paediatric patient. [9] However, the natural history and prognostic implications of NTRK fusions in solid tumors remain unknown. [10] However, the natural history and prognostic implications of NTRK fusions in solid tumors remain unknown. [11] NTRK fusions occur in a variety of solid tumors: at high incidence in secretory carcinoma of the breast and salivary glands, congenital mesoblastic nephroma, and infantile fibrosarcoma; at intermediate incidence in thyroid carcinoma, particularly post-radiation carcinomas and a subset of aggressive papillary carcinomas, Spitzoid melanocytic neoplasms, pediatric midline gliomas (particularly pontine glioma), and KIT/PDGFRA/RAS negative gastrointestinal stromal sarcomas; and at a low incidence in many other solid tumors. [12] 229 Background: Since late 2018, 2 TRK inhibitors—larotrectinib and entrectinib—have been approved by the EMA and FDA for treating patients with advanced solid tumors harboring an NTRK fusion and progressive disease or no therapeutic alternatives. [13] NTRK fusion-positive tumors are known to be highly sensitive to TRK inhibitors, such as larotrectinib and entrectinib. [14] We performed a retrospective analysis to evaluate the applicability of immunohistochemistry with the pan-TRK antibody in the detection of NTRK fusions in lung carcinomas. [15] Molecular testing in DTTs documents a high risk for recurrence of cancer associated with BRAFV600E, RET/PTC 1/3, ALK and NTRK fusions, while the intermediate risk may be related to BRAFK601E, H/K/N RAS and PAX8/PPARγ. [16] Actionable alterations, such as HER2 overexpression, BRAF mutations, and NTRK fusions, are currently available in metastatic disease, providing significant therapeutic opportunities for these patients, while new emerging agents, as immune checkpoint inhibitors, promise better treatment options in the near future. [17] TRK‐inhibitors have demonstrated robust and long‐lasting responses in patients with NTRK fusion‐positive solid tumors, including sarcoma. [18] The objective of this study was to determine if an online, virtual patient simulation (VPS)-based continuing medical education (CME) intervention improved performance of oncologists in using appropriate strategies to diagnose and manage patients with NTRK fusion-positive advanced NSCLC. [19] Conclusion Testing for NTRK fusions should be considered for gynaecological sarcomas which are not readily classifiable to avoid denying patients targeted Trk-inhibition therapy. [20] NTRK fusion (neurotrophic tyrosine receptor kinase gene fusion) or the folate receptor expression analysis should be considered to evaluate the potential use of a tropomyosin receptor kinase inhibitor or a folate receptor targeting therapy. [21] Five additional IDH-mutant gliomas with NTRK fusions were identified through collaboration with an outside institution. [22] Areas covered: The current paper reviews the clinical development of larotrectinib, a selective inhibitor of the Trk kinase family, for the treatment of NTRK fusion-positive cancers. [23] Additional mutations which have shown response to targeted therapies in cholangiocarcinoma include BRAF V600E mutations, NTRK fusions, and activating ERBB2 mutations or amplification [14–16]. [24] NTRK fusions are found to occur in 3. [25] Testing for mutations in RAS (KRAS and NRAS), BRAF, and HER2 and for mismatch repair/microsatellite instability and NTRK fusions has now been incorporated in the management guidelines, with additional biomarkers rapidly surfacing. [26] V600E) and RET/NTRK fusion (RET, NTRK1 and NTRK3 fusions) to determine differences between subtype classification in regard to pathological data (AJCC TNM) as well as response to therapy 1-year after initial treatment had been completed. [27] TPS6085 Background: Differentiated thyroid cancer is the most common endocrine malignancy and has a high frequency of actionable molecular aberrations including BRAF V600E mutations (45%), RET fusions (10%), and NTRK fusions ( < 2%). [28] NTRK fusions occur at low frequency ( 90% of secretory breast carcinomas. [29] Tumor molecular status included BRAFV600E mutation (n=4), NF1 mutation (n=2), KIAA1549-BRAF fusion (n=1), NACC-NTRK fusion (n=1), and FGFR1 mutation (n=1). [30] NTRK fusions were detected only in SSLs of patients aged ≥50 years, whereas BRAF mutation was found in younger age-onset SSLs. [31] Our study indicates the potential of TAS-119 as an anticancer drug, especially for patients harboring MYC amplification, CTNNB1 mutation, and NTRK fusion. [32] First-generation TRK inhibitors provide rapid, efffective and long-lasting antitumor activity in NTRK fusion-positive tumors with a low side-effect profile. [33] Genomic analysis revealed frequent alterations in TP53 (10%), NTRK fusion (10%), PAX3/7 fusion (8%), and ARID1A (7%). [34] TP53 (53%) and APC (35%) aberrations frequently co-occurred with NTRK fusions, whereas the majority of the NTRK+ cohort were RAS/BRAF wildtype, except in one case that an oncogenic KRAS Q61R variant co-occurred with RUNX1-NTRK3. [35] NTRK fusions are commonly present in rare histologic tumor types. [36] The presence of oncogenic fusions including NTRK fusions are rare but important to identify. [37] It was developed by Roche and initially approved in Japan in 2019 for the treatment of pediatric and adult patients with NTRK fusion-positive, recurrent, or advanced solid tumors. [38] However, little is known about the overall frequency of NTRK fusion in unselected pediatric tumors. [39] Conclusions: SCSG is a relatively rare low-grade malignant salivary gland tumor, with typical histological morphology and immunophenotype, Pan-Trk immunohistochemistry may be related to NTRK fusion, ETV6-NTRK3 gene rearrangement is not only of diagnostic significance, but also Trk-targeted therapy is expected to play a greater role in clinical treatment. [40] Background The identification of NTRK fusions in tumours has become critically important due to the actionable events predictive of response to TRK inhibitor. [41] There are also a range of tumor site-agnostic molecular features, such as microsatellite instability and NTRK fusions that, although rarely found in pancreatic cancers, impact selection of patients who have the potential for dramatic benefit with immune checkpoint inhibitors such as pembrolizumab or TRK inhibitors such as larotrectinib or entrectinib, respectively, and thus motivate broader somatic mutation and fusion testing for patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancers. [42] All patients bearing ALK, RET and NTRK fusions had shorter overall survival - 13. [43] These include multi-gene assays for invasive breast cancer (Oncotype DX, MammaPrint, Prosigna, and Breast Cancer Index) and ductal carcinoma in situ (Oncotype DX DCIS and DCISionRT), and companion tests to detect PIK3CA mutations and NTRK fusions. [44] Furthermore, NTRK fusions have emerged as a promising target in various cancers. [45] Recently, targeted small molecular inhibitor therapy has been shown to induce a durable response in a high percentage of patients with NTRK fusion-positive cancers, which has made the detection of NTRK fusions critical. [46] Primary data showed that entrectinib was tolerable and achieved high objective response rates (ORR) in patients (pts) with ROS1-positive (ROS1+), ROS1 inhibitor-naive NSCLC, and in pts with NTRK fusion-positive (NTRK+) NSCLC, including pts with baseline CNS disease. [47] In June 2019, entrectinib received its first global approval in Japan, for the treatment of adult and paediatric patients with NTRK fusion-positive, advanced or recurrent solid tumours and is under regulatory review for the treatment of adult patients with ROS1-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). [48] NTRK fusions involving three neurotrophic tyrosine receptor kinase genes NTRK1, NTRK2, and NTRK3 and a variety of fusion partners were identified as oncogenic drivers across many cancer types. [49] NTRK fusions were highest in adenocarcinomas (67%) and squamous cell carcinomas (SCC; 9%). [50]여기, 우리는 H3K27M 양성 pontine 미만성 정중선 신경교종 내에서 동시 발생하는 NTRK 융합의 3가지 경우를 보고합니다. [1] 그러나 NTRK 융합은 일반적인 성인 암종에서 드물고 이러한 변화에 대한 스크리닝에 대한 체계적인 접근 방식이 부족합니다. [2] NTRK 융합은 다양한 암 유형에서 종양 유전자로 확인됩니다(Solomon et al. [3] 대부분의 환자는 다음 변경에 대한 표적 요법을 받아야 합니다. ROS-1 융합, BRAF V600e 돌연변이, RET 융합, MET 엑손 14 건너뛰기 돌연변이 및 NTRK 융합에 대한 표적 요법은 그렇지 않은 경우 초기 또는 2차 요법으로 환자에게 제공되어야 합니다. 첫 번째 줄 설정에서 제공됩니다. [4] 라로트렉티닙은 NTRK 융합 종양에 대해 승인되었습니다. [5] 이 연구는 NTRK 유전자 융합 빈도를 특성화하고 중동 PTC의 대규모 코호트에서 NTRK 융합의 예측인자로서 범-Trk 면역조직화학(IHC)의 유용성을 조사하는 것을 목표로 합니다. [6] 67%), NTRK 퓨전(128, 3. [7] e15040 배경: NTRK 융합은 종양 유형에 걸쳐 감지된 실행 가능한 게놈 변경입니다. [8] 하이라이트 • 소아 환자의 자궁경부 종양과 같은 NTRK 융합 양성 섬유육종. [9] 그러나 고형 종양에서 NTRK 융합의 자연사 및 예후적 의미는 아직 알려지지 않았습니다. [10] 그러나 고형 종양에서 NTRK 융합의 자연사 및 예후적 의미는 아직 알려지지 않았습니다. [11] NTRK 융합은 다양한 고형 종양에서 발생합니다. 유방 및 타액선의 분비성 암종, 선천성 중모세포성 신종 및 유아 섬유육종에서 높은 발생률; 갑상선 암종, 특히 방사선 후 암종 및 공격성 유두암의 하위 집합, 스피츠양 멜라닌세포 신생물, 소아 정중선 신경교종(특히 교뇌교종) 및 KIT/PDGFRA/RAS 음성 위장관 기질 육종의 중간 발생률에서; 그리고 많은 다른 고형 종양에서 낮은 발병률로 나타납니다. [12] 229 배경: 2018년 말부터 2가지 TRK 억제제(라로트렉티닙 및 엔트렉티닙)가 EMA와 FDA에서 NTRK 융합 및 진행성 질환이 있거나 치료 대안이 없는 진행성 고형 종양 환자를 치료하기 위해 승인되었습니다. [13] NTRK 융합 양성 종양은 라로트렉티닙 및 엔트렉티닙과 같은 TRK 억제제에 매우 민감한 것으로 알려져 있습니다. [14] 우리는 폐암에서 NTRK 융합의 검출에서 pan-TRK 항체와 면역 조직 화학의 적용 가능성을 평가하기 위해 후향적 분석을 수행했습니다. [15] DTT의 분자 검사는 BRAFV600E, RET/PTC 1/3, ALK 및 NTRK 융합과 관련된 암의 높은 재발 위험을 기록하고 중간 위험은 BRAFK601E, H/K/N RAS 및 PAX8/PPARγ와 관련될 수 있습니다. [16] HER2 과발현, BRAF 돌연변이 및 NTRK 융합과 같은 실행 가능한 변경은 현재 전이성 질환에서 이용 가능하여 이러한 환자에게 상당한 치료 기회를 제공하는 반면 면역 관문 억제제로서 새로운 신흥 약제는 가까운 장래에 더 나은 치료 옵션을 약속합니다. [17] TRK 억제제는 육종을 포함한 NTRK 융합 양성 고형 종양 환자에서 강력하고 오래 지속되는 반응을 입증했습니다. [18] 이 연구의 목적은 온라인 가상 환자 시뮬레이션(VPS) 기반 지속적인 의학 교육(CME) 중재가 NTRK 융합 양성 진행성 NSCLC 환자를 진단하고 관리하기 위해 적절한 전략을 사용하는 종양 전문의의 성과를 개선하는지 확인하는 것이었습니다. [19] 결론 NTRK 융합에 대한 검사는 환자가 표적으로 하는 Trk 억제 요법을 거부하는 것을 피하기 위해 쉽게 분류할 수 없는 부인과 육종에 대해 고려해야 합니다. [20] NTRK 융합(신경영양성 티로신 수용체 키나제 유전자 융합) 또는 엽산 수용체 발현 분석은 트로포미오신 수용체 키나제 억제제 또는 엽산 수용체 표적 요법의 잠재적 사용을 평가하기 위해 고려되어야 합니다. [21] NTRK 융합이 있는 5개의 추가 IDH 돌연변이 신경아교종이 외부 기관과의 협력을 통해 확인되었습니다. [22] 다루는 분야: 현재 논문은 NTRK 융합 양성 암 치료를 위한 Trk 키나아제 계열의 선택적 억제제인 라로트렉티닙의 임상 개발을 검토합니다. [23] 담관암에서 표적 요법에 대한 반응을 보인 추가 돌연변이에는 BRAF V600E 돌연변이, NTRK 융합 및 활성화 ERBB2 돌연변이 또는 증폭이 포함됩니다[14-16]. [24] NTRK 융합은 3에서 발생하는 것으로 밝혀졌습니다. [25] RAS(KRAS 및 NRAS), BRAF 및 HER2의 돌연변이와 불일치 복구/미세위성 불안정성 및 NTRK 융합에 대한 테스트가 이제 관리 지침에 통합되었으며 추가 바이오마커가 빠르게 부상하고 있습니다. [26] V600E) 및 RET/NTRK 융합(RET, NTRK1 및 NTRK3 융합)을 통해 병리학적 데이터(AJCC TNM) 및 초기 치료가 완료된 후 1년 간의 치료 반응에 대한 하위 유형 분류 간의 차이를 결정합니다. [27] TPS6085 배경: 분화된 갑상선암은 가장 흔한 내분비 악성종양이며 BRAF V600E 돌연변이(45%), RET 융합(10%) 및 NTRK 융합(< 2%)을 포함하여 실행 가능한 분자 이상 빈도가 높습니다. [28] NTRK 융합은 낮은 빈도로 발생합니다(분비성 유방암의 90%. [29] 종양 분자 상태에는 BRAFV600E 돌연변이(n=4), NF1 돌연변이(n=2), KIAA1549-BRAF 융합(n=1), NACC-NTRK 융합(n=1) 및 FGFR1 돌연변이(n=1)가 포함되었습니다. [30] NTRK 융합은 50 세 이상의 환자의 SSL에서만 발견된 반면, BRAF 돌연변이는 더 젊은 연령 발병 SSL에서 발견되었습니다. [31] 우리의 연구는 TAS-119가 특히 MYC 증폭, CTNNB1 돌연변이 및 NTRK 융합이 있는 환자를 위한 항암제로서의 가능성을 나타냅니다. [32] 1세대 TRK 억제제는 부작용이 적은 NTRK 융합 양성 종양에서 빠르고 효과적이며 오래 지속되는 항종양 활성을 제공합니다. [33] 게놈 분석은 TP53(10%), NTRK 융합(10%), PAX3/7 융합(8%) 및 ARID1A(7%)에서 빈번한 변경을 보여주었습니다. [34] TP53(53%) 및 APC(35%) 이상은 NTRK 융합과 함께 자주 발생하는 반면, NTRK+ 코호트의 대다수는 RAS/BRAF 야생형이었습니다. 단, 발암성 KRAS Q61R 변이가 RUNX1-NTRK3 . [35] NTRK 융합은 일반적으로 드문 조직학적 종양 유형에 존재합니다. [36] NTRK 융합을 포함한 발암성 융합의 존재는 드물지만 식별하는 것이 중요합니다. [37] Roche가 개발했으며 NTRK 융합 양성, 재발성 또는 진행성 고형 종양이 있는 소아 및 성인 환자의 치료를 위해 2019년 일본에서 처음 승인되었습니다. [38] 그러나 선택되지 않은 소아 종양에서 NTRK 융합의 전체 빈도에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. [39] 결론: SCSG는 비교적 드문 저등급 악성 타액선 종양으로 전형적인 조직학적 형태 및 면역표현형을 가지며 Pan-Trk 면역조직화학은 NTRK 융합과 관련될 수 있으며 ETV6-NTRK3 유전자 재배열은 진단적 중요성 뿐만 아니라 Trk 표적화 치료는 임상 치료에서 더 큰 역할을 할 것으로 예상됩니다. [40] 배경 종양에서 NTRK 융합의 식별은 TRK 억제제에 대한 반응을 예측하는 실행 가능한 이벤트로 인해 매우 중요해졌습니다. [41] 췌장암에서는 거의 발견되지 않지만 펨브롤리주맙이나 TRK 억제제와 같은 면역 관문 억제제로 극적인 이점이 있는 환자의 선택에 영향을 미치는 미세 위성 불안정성 및 NTRK 융합과 같은 다양한 종양 부위 불가지론적 분자 특징이 있습니다. 각각 라로트렉티닙 또는 엔트렉티닙과 같이 국소 진행성 및 전이성 췌장암 환자에 대한 보다 광범위한 체세포 돌연변이 및 융합 검사에 동기를 부여합니다. [42] ALK, RET 및 NTRK 융합을 보유한 모든 환자는 전체 생존 기간이 더 짧았습니다(13). [43] 여기에는 침습성 유방암에 대한 다중 유전자 분석(Oncotype DX, MammaPrint, Prosigna 및 유방암 지수) 및 ductal carcinoma in situ(Oncotype DX DCIS 및 DCISionRT), PIK3CA 돌연변이 및 NTRK 융합을 감지하기 위한 동반 테스트가 포함됩니다. [44] 또한 NTRK 융합은 다양한 암에서 유망한 표적으로 부상했습니다. [45] 최근 표적화된 소분자 억제제 요법은 NTRK 융합 양성 암 환자의 높은 비율에서 지속적인 반응을 유도하는 것으로 나타났으며, 이로 인해 NTRK 융합의 검출이 중요하게 되었습니다. [46] 1차 데이터에 따르면 엔트렉티닙은 ROS1 양성(ROS1+), ROS1 억제제 미경험 NSCLC 환자(pt) 및 NTRK 융합 양성(NTRK+) NSCLC 환자(PT 포함)에서 내약성이 있었고 높은 객관적 반응률(ORR)을 달성했습니다. 기준 CNS 질환이 있는 경우. [47] 엔트렉티닙은 2019년 6월 일본에서 NTRK 융합 양성, 진행성 또는 재발성 고형 종양을 가진 성인 및 소아 환자의 치료에 대한 첫 글로벌 승인을 받았으며 ROS1 양성 비소형 환자의 치료에 대한 규제 검토를 받고 있습니다. 세포 폐암(NSCLC). [48] 3개의 신경영양성 티로신 수용체 키나제 유전자 NTRK1, NTRK2 및 NTRK3과 다양한 융합 파트너를 포함하는 NTRK 융합은 많은 암 유형에 걸쳐 발암성 동인으로 확인되었습니다. [49] NTRK 융합은 선암종(67%)과 편평 세포 암종(SCC, 9%)에서 가장 높았습니다. [50]
next generation sequencing 차세대 시퀀싱
High-quality testing to identify patients with NTRK fusion-positive tumors who could benefit from TRK inhibitors is recommended, but the current NTRK testing landscape, including next-generation sequencing (NGS), is fragmented and availability of assays varies widely. [1] To gain insight into the clinicopathologic profile of colorectal carcinomas harboring oncogenic NTRK fusions based on eastern populations as well as make the best testing algorithm for the screen, we use pan-Trk immunohistochemistry (IHC), fluorescence in situ hybridization (FISH) respectively to screen NTRK fusions in a large, unselected cohort of 819 colon cancers; either IHC or FISH positive cases were further detected by next-generation sequencing (NGS). [2] Detection of NTRK fusions is mainly performed by fluorescence in situ hybridization (FISH) and next generation sequencing (NGS). [3] Expert opinion: Despite their rarity in biliary tract cancers, NTRK fusions are promising molecular targets because i) NTRK inhibitors have proven highly effective in NTRK-rearranged cancers and are now approved in a ‘cancer-agnostic’ way; ii) emerging second-generation NTRK inhibitors may overcome secondary resistance; iii) NTRK rearrangements will be readily detectable with the generalization of next-generation-sequencing in biliary tract cancers, including the detection of other frequent gene rearrangements, such as those involving the fibroblast growth factor receptor 2 gene (FGFR2). [4]TRK 억제제의 혜택을 받을 수 있는 NTRK 융합 양성 종양 환자를 식별하기 위한 고품질 테스트가 권장되지만, 차세대 시퀀싱(NGS)을 포함한 현재 NTRK 테스트 환경은 단편적이고 분석의 가용성은 매우 다양합니다. [1] 동부 인구를 기반으로 한 발암성 NTRK 융합을 보유하고 있는 대장암의 임상병리학적 프로파일에 대한 통찰력을 얻고 스크린에 대한 최상의 테스트 알고리즘을 만들기 위해 우리는 각각 pan-Trk 면역조직화학(IHC), 형광 제자리 교잡(FISH)을 사용하여 스크리닝합니다. 819개 결장암의 선택되지 않은 대규모 집단에서 NTRK 융합; IHC 또는 FISH 양성 사례는 차세대 염기서열분석(NGS)에 의해 추가로 검출되었습니다. [2] nan [3] nan [4]
high tumor mutational 높은 종양 돌연변이
Measuring the drug access rate is not enough due to patients’ deteriorating condition during CGP analysis and due to the limited number of ongoing clinical trials available, although tumor-agnostic therapies, such as the use of pembrolizumab in high microsatellite-instable solid tumors and in conditions with a high tumor mutational burden (≥10 mut/Mb) as well as the use of entrectinib and larotrectinib in NTRK fusion-positive tumors have been approved in Japan. [1] Since 2017, the Food and Drug Administration (FDA) has approved the use of three different agents for tumor-agnostic treatment: pembrolizumab (for patients with microsatellite instability or high tumor mutational burden) and larotrectinib and entrectinib (both for use in patients harboring tumors with NTRK fusions). [2] Agnostic biomarkers, namely microsatellite instability, NTRK fusions and high tumor mutational burden, demonstrated similar activity across different tumor types and are consequently ranked in tier Ic. [3]CGP 분석 중 환자의 상태가 악화되고 현재 진행 중인 임상 시험의 수가 제한되어 있기 때문에 약물 접근률을 측정하는 것만으로는 충분하지 않습니다. NTRK 융합 양성 종양에서 엔트렉티닙과 라로트렉티닙의 사용뿐만 아니라 높은 종양 돌연변이 부하(≥10 mut/Mb)를 갖는 조건이 일본에서 승인되었습니다. [1] 2017년부터 식품의약국(FDA)은 종양 불가지론적 치료를 위해 펨브롤리주맙(미세 위성 불안정성 또는 종양 돌연변이 부담이 높은 환자용)과 라로트렉티닙 및 엔트렉티닙(둘 다 종양이 있는 환자용)의 세 가지 다른 약제의 사용을 승인했습니다. NTRK 융합). [2] nan [3]
positive non small 포지티브 비 스몰
Entrectinib is a first-generation Trk inhibitor with impressive activity in early phase trials performed in patients with NTRK fusion positive solid tumors and ROS1 positive non-small-cell lung cancers with subsequent approval for those indications. [1] Results SA-PRO populations comprised patients with NTRK fusion-positive solid tumours (N = 88) or ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer (N = 180) who received one or more doses of entrectinib, completed PRO questionnaires on cycle 1 day 1 and answered one or more questions on-study. [2] On 31 July 2020, a conditional marketing authorisation valid through the European Union (EU) was issued for entrectinib for the treatment of adult and paediatric patients 12 years of age and older with NTRK fusion-positive solid tumours that are locally advanced, metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and who have not received a prior NTRK inhibitor and have no satisfactory therapy; and also for adult patients with ROS1-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC) not previously treated with ROS1 inhibitors. [3]엔트렉티닙은 NTRK 융합 양성 고형 종양 및 ROS1 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 수행한 초기 단계 시험에서 인상적인 활성을 보이는 1세대 Trk 억제제이며 후속 승인을 받았습니다. [1] 결과 SA-PRO 집단은 엔트렉티닙을 1회 이상 투여받은 NTRK 융합 양성 고형 종양(N = 88) 또는 ROS1 융합 양성 비소세포 폐암(N = 180) 환자로 구성되었으며 주기에 따라 PRO 설문지를 완료했습니다. 1일 1 및 연구 중 하나 이상의 질문에 답했습니다. [2] nan [3]
growth factor receptor 성장인자 수용체
Apart from the common and canonical alterations in the epidermal growth factor receptor, anaplastic lymphoma kinase, and ROS1 genes, NTRK fusions, although rare, are gaining clinical importance as targetable alterations. [1] Recently published information on the essential determination of KRAS, NRAS and BRAF mutations and the possible benefits of determining the amplification of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), the expression of proteins in the DNA repair pathway and the study of NTRK fusions are also evaluated. [2]표피 성장 인자 수용체, 역형성 림프종 키나제 및 ROS1 유전자의 일반적이고 표준적인 변경과는 별도로 NTRK 융합은 드물기는 하지만 표적 가능한 변경으로서 임상적 중요성을 얻고 있습니다. [1] KRAS, NRAS 및 BRAF 돌연변이의 필수 결정 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)의 증폭 결정의 가능한 이점, DNA 복구 경로에서의 단백질 발현 및 NTRK 융합 연구에 대한 최근 발표된 정보도 있습니다. 평가했다. [2]
non small cell 비소세포
This shift is partially attributable to the FDA approval of a PI3K inhibitor in PIK3CA-mutant ER+/HER2- breast cancer, approval of RAF inhibitors in BRAF V600E mutant anaplastic thyroid cancer and colorectal cancer, approval of NTRK-inhibitors in NTRK fusion-positive solid tumors, FGFR-inhibitor approval in FGFR2 fusion-positive bladder cancer and cholangiocarcinoma, RET-inhibitor approval in RET fusion-positive thyroid cancer and non-small cell lung cancer and expansion of indications for PARP inhibitors to include prostate cancer. [1] It is approved for the treatment of adults and paediatric patients aged ≥ 12 years with NTRK fusion-positive (NTRK+) solid tumours and adults with ROS1 fusion-positive (ROS1+) non-small-cell lung cancer (NSCLC). [2]이러한 변화는 부분적으로 PIK3CA 돌연변이 ER+/HER2- 유방암에서 PI3K 억제제의 FDA 승인, BRAF V600E 돌연변이 갑상선 역형성암 및 결장직장암에서 RAF 억제제의 승인, NTRK 융합 양성 고체에서 NTRK 억제제의 승인에 부분적으로 기인합니다. 종양, FGFR2 융합 양성 방광암 및 담관암에서 FGFR 억제제 승인, RET 융합 양성 갑상선암 및 비소세포 폐암에서 RET 억제제 승인, 전립선암을 포함하는 PARP 억제제 적응증 확대. [1] NTRK 융합 양성(NTRK+) 고형 종양이 있는 성인 및 12세 이상의 소아 환자 및 ROS1 융합 양성(ROS1+) 비소세포폐암(NSCLC) 성인의 치료에 승인되었습니다. [2]
Harboring Ntrk Fusion 하버링 Ntrk 퓨전
Larotrectinib and entrectinib are potent first-generation TRK inhibitors with IC50 values in the nanomolar range across cancer cell lines harboring NTRK fusions. [1] Two TRK inhibitors, larotrectinib and entrectinib, are currently approved for use in the metastatic setting for the treatment of advanced solid tumors harboring NTRK fusions. [2] The landmark age and histology agnostic global approval of larotrectinib and entrectinib was based on durable objective responses in patients with tumors harboring NTRK fusions enrolled on early phase clinical trials. [3] Recent clinical trials of pan-Trk inhibitors have demonstrated targeted activity against tumors harboring NTRK fusions, a relatively rare alteration across human cancers. [4]라로트렉티닙과 엔트렉티닙은 NTRK 융합이 있는 암세포주에서 나노몰 범위의 IC50 값을 갖는 강력한 1세대 TRK 억제제입니다. [1] 두 가지 TRK 억제제인 라로트렉티닙과 엔트렉티닙은 현재 NTRK 융합이 있는 진행성 고형 종양의 치료를 위해 전이성 환경에서 사용하도록 승인되었습니다. [2] 라로트렉티닙 및 엔트렉티닙의 획기적인 연령 및 조직학 불가지론적 글로벌 승인은 초기 단계 임상 시험에 등록된 NTRK 융합이 있는 종양 환자에 대한 지속적인 객관적 반응을 기반으로 했습니다. [3] 범-Trk 억제제의 최근 임상 시험은 인간 암 전반에 걸쳐 비교적 드문 변형인 NTRK 융합을 보유하는 종양에 대한 표적 활성을 입증했습니다. [4]
Metastatic Ntrk Fusion
Methods Patients with locally advanced/metastatic NTRK fusion-positive tumours enrolled in the global phase II, single-arm STARTRK-2 trial were grouped according to prior systemic therapy and response. [1] We present integrated efficacy and safety data for entrectinib in patients with locally advanced/metastatic NTRK fusion-positive (NTRK-FP) solid tumors enrolled in global (>150 sites, 15 countries) Phase I/II entrectinib trials (ALKA-372-001 [EudraCT 2012-000148-88], STARTRK-1 [NCT02097810], STARTRK-2 [NCT02568267]), focusing on a cohort of patients with NSCLC. [2]Harbmy Ntrk Fusion 하비미 Ntrk 퓨전
Tumours that harbour NTRK fusions are found in both adults and children and are either rare tumours with common NTRK fusions that may be diagnostic, or more common tumours with rare NTRK fusions. [1] Tumours that harbour NTRK fusions are found in both adults and children; and they are either rare tumours with common NTRK fusions that may be diagnostic, or more prevalent tumours with rare NTRK fusions. [2]NTRK 융합이 있는 종양은 성인과 어린이 모두에서 발견되며 진단이 가능할 수 있는 일반적인 NTRK 융합이 있는 희귀 종양이거나 희귀 NTRK 융합이 있는 더 흔한 종양입니다. [1] NTRK 융합이 있는 종양은 성인과 어린이 모두에서 발견됩니다. 그리고 진단이 될 수 있는 일반적인 NTRK 융합이 있는 희귀 종양이거나 드문 NTRK 융합이 있는 더 널리 퍼진 종양입니다. [2]
ntrk fusion positive Ntrk 퓨전 포지티브
Entrectinib is a first-generation Trk inhibitor with impressive activity in early phase trials performed in patients with NTRK fusion positive solid tumors and ROS1 positive non-small-cell lung cancers with subsequent approval for those indications. [1] Title PageManuscript TitleComment on: “A newborn with a large NTRK fusion positive infantile fibrosarcoma successfully treated with larotrectinib”Authors:Alana Slomovic, M. [2] In patients with NTRK fusion positive tumors, NTRK inhibitors such as larotrectinib and entrectinib have shown good antitumor efficacy, with clinical response rates as high as 75%. [3] The heterogeneous expression in NTRK fusion positive tumours unveils challenging patterns to recognize and raises questions on the effective translation of the chimeric protein. [4]엔트렉티닙은 NTRK 융합 양성 고형 종양 및 ROS1 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 수행한 초기 단계 시험에서 인상적인 활성을 보이는 1세대 Trk 억제제이며 후속 승인을 받았습니다. [1] 제목 페이지 원고 제목코멘트: "라로트렉티닙으로 성공적으로 치료된 대규모 NTRK 융합 양성 영아 섬유육종이 있는 신생아" 저자: Alana Slomovic, M. [2] nan [3] nan [4]