Investigational Agents(조사 요원)란 무엇입니까?
Investigational Agents 조사 요원 - Statins have limitations that drive the development of investigational agents to manage dyslipidemias and/or reduce ASCVD risk. [1] This umbrella platform study is an open-label, rolling-arm, multicenter phase 1b/2 trial in advanced ccRCC with an adaptive design that will evaluate safety and efficacy of experimental combinations of investigational agents targeting various mechanisms of action such as CTLA-4 (quavonlimab [MK-1308]), HIF-2α (belzutifan [MK-6482]), LAG-3 (MK-4280), ILT4 (MK-4830), PD-1 (pembrolizumab) and VEGF-TKI (lenvatinib). [2] Hospitals experienced shortages of many medications, including albuterol inhalers (60%), sedatives and anesthetic agents (58%), neuromuscular blockers (43%), corticosteroids (34%), cardiovascular agents (24%), investigational agents (24%), and dialysis solutions (6%). [3] The mutational landscape included alterations that supported the tissue diagnosis as well as potentially targetable alterations by both FDA-approved and investigational agents in clinical trials, inlcuding BRCA1/2 mutations that conferred sensitivity and/or explained resistance to PARPi therapy. [4] As the study spans over a few years, some investigational agents that were considered non-MTT at the time of treatment assignment were later proven to be MTT (e. [5] Combination treatment with abiraterone and dutasteride synergistically inhibited the growth of C2-4 colonies compared with individual investigational agents. [6] PURPOSE The US Food and Drug Administration-expanded access program (EAP) uses a single patient use (SPU) mechanism to provide patient access to investigational agents in situations where no satisfactory or comparable therapy is available. [7] Finally, recent investigational agents and treatment modalities, including neuromodulation (TMS and DBS) will be reviewed that can be considered when conventional treatment fails or is not tolerated. [8] In this article we review features of BC, tests required for diagnosis of BC, options of prevention, and the various treatment modalities of BC (intensive chemotherapy alone or in combination with TKI, allo-SCT, investigational agents). [9] Introduction: With no approved treatments for COVID-19 initially available, the Food and Drug Administration utilized multiple preapproval pathways to provide access to investigational agents and/or medical devices: Expanded Access, Emergency Use Authorizations, and Clinical Trials. [10] For pediatric development of investigational COVID-19 therapeutics to keep pace with progress in adults, it is important to focus on optimizing methods for obtaining data to evaluate the safety and efficacy of promising investigational agents. [11] The approaches are flexible to suit a variety of indications, study designs, and investigational agents while also supporting consistent application within a study, program or organization. [12] Many investigational agents are in pipeline with varied mechanisms of actions including interference with specific steps in HBV replication or acting as host cellular targeting agents or as immune modulators. [13] A few other investigational agents targeting acetylcholine receptor, vanilloid channel, chemokine signaling, micro-RNA or mesenchymal stem cell based therapies (animal studies) have demonstrated promise in alleviation of pain. [14] Alternative therapeutic approaches to AR targeting to overcome SG-ARA resistance include investigational agents targeting cell-signalling pathways (e. [15] Despite advances in our understanding of MPNST pathobiology, there are few effective therapeutic options, and no investigational agents have proven successful in clinical trials. [16] SpO 2 < 90% on ≥ 60% inspired oxygen by facemask at baseline; non-invasive ventilation; or invasive mechanical ventilation In the opinion of the investigator, progression to death is inevitable within the next 24 hours, irrespective of the provision of therapy Known severe allergic reactions to the investigational agents Child-Pugh B or C grade hepatic dysfunction Use of drugs within the preceding 14 days that are known to interact with any study treatment (FOS or RUX), as listed in the Summary of Product Characteristics Pregnant or breastfeeding Any medical condition or concomitant medication that in the opinion of the investigator would compromise subjects’ safety or compliance with study procedures. [17] , antibiotics, surgery or investigational agents in clinical trials). [18] A total of 111 women received at least one dose of disease-modifying therapy during the cohort period including chemotherapy, immunotherapy, anti-angiogenesis agents, hormonal therapy, PARP inhibitors, or investigational agents. [19] Exclusion criteria include recent biologic therapy ( < 5 half-lives or 28 days, whichever is longer, except < 3 half-lives for bevacizumab or other nonimmunomodulatory Abs with half-lives > 7 days); approved conventional therapy (except biologics or immunotherapy) < 3 weeks (wks) or investigational agents < 4 wks prior to first study dose; and anti–PD-L1 therapy < 5 half-lives prior to first study dose. [20] BACKGROUND Recent years have witnessed a considerable increase in clinical trials of new investigational agents for Fabry disease (FD). [21] RESULTS AND CONCLUSION The article summarizes potential therapeutic candidates (repurposed and investigational agents) for SARS-CoV-2, their possible mechanism of action and discussion related to their involvement in recent clinical trials. [22] Alterations in the RTK/RAS/RAF, DDR, and PI3K/mTOR also suggested potential sensitivity to matched targeted therapies or emerging investigational agents. [23] 4,5 The novel investigational agents may target alternate biological pathways besides JAK/STAT and/or enhance the efficacy of ruxolitinib. [24] Balstilimab (anti-programmed death 1) and zalifrelimab (anti-CTLA-4) are two new checkpoint inhibitors that have emerged as promising investigational agents for the treatment of cervical cancer, particularly in the setting of previously-treated, recurrent/metastatic disease. [25] Of the investigational agents explored in phase 3 trials (N = 39), all but 2 had previously received marketing approval for use in other indications. [26] Here, we show that a combination of investigational agents—ixazomib plus venetoclax—which reactivate latent virus and predispose infected cells to apoptosis may reduce latent virus in a T cell model, but at the expense of nonspecific toxicity in primary cells. [27] The most recent US Food and Drug Administration approval of the first B-cell maturation antigen–targeted CAR-T cell therapy on March 26, 2021, has paved a path forward for the eventual evaluation of more of these investigational agents undergoing clinical trials. [28] Clinically actionable genomic alterations targetable with available or investigational agents (e. [29] Several attempts to improve outcomes by combining HMAs with investigational agents, excepting with the BCL2-inhibitor venetoclax, have failed in randomized clinical trial (RCT) evaluations. [30] Subjects receiving concurrent investigational agents or chemotherapy were excluded. [31] As a result, there are multiple other investigational agents and therapeutic clinical trials that are presently in various stages of development that may further complicate the management of HFrEF in the future. [32] Similarly, the inability of remdesivir to provide a clinically significant benefit above other investigational agents in patients with Ebola contrasts with strong, curative preclinical data generated in rhesus macaque models. [33] Design, Setting, and Participants The I-SPY2 is a multicenter, platform adaptive, randomized clinical trial in the US that compares, by subtype, investigational agents in combination with chemotherapy vs chemotherapy alone in adult women with stage 2/3 breast cancer at high risk of early recurrence. [34] Clinical trials of multiple investigational agents targeting Bcl-2 are ongoing. [35] e13563Background: Risks and benefits of investigational agents that have not been tested in humans are, at best, incompletely characterized in nonclinical investigations. [36] Adaptive platform trials with multi-arm multi-stage (MAMS) designs offer a mechanism for the systematic evaluation of several investigational agents simultaneously and the abandonment of those that do not demonstrate sufficient activity, thereby significantly speed up the rate at which answers can be achieved. [37] Materials and methods The SENSOR trial was a single-arm, single-center, prospective intervention trial to evaluate the feasibility of patient-derived organoids to allocate patients for treatment with off-label or investigational agents. [38] Once investigational agents are validated pre-clinically, patient trials require consistency both in terms of planning study design as well as reporting efficacy and toxicity in order to assess the potential benefit of the drug. [39] This umbrella platform study is an open-label, rolling-arm, multicenter, phase 1b/2 trial with an adaptive design that will evaluate the safety and efficacy of experimental combinations of investigational agents in advanced ccRCC based on their mechanisms of action and toxicity profile. [40] Areas covered Drugs available in the clinic, investigational agents and key questions for researchers are discussed. [41] The challenge moving forward is to determine upfront which patients will be “responders” to standard systemic therapy and which patients should be considered for newer investigational agents as part of a clinical trial. [42] Investigational agents that reduce or eliminate covalently closed circular DNA (cccDNA) or enhance host immunity against hepatitis B virus (HBV)‐infected hepatocytes are intended to induce a durable off‐treatment clearance of hepatitis B surface antigen (HBsAg) (referred to as functional cure). [43] Areas covered: This review summarizes the mechanisms of action, current role and future directions of microtubule targeting agents; we focus on investigational agents in phase I and II clinical trials. [44] There are numerous systemic medications in use for psoriasis, with additional investigational agents being studied. [45] This knowledge has translated to clinical trials of investigational agents directly targeting the alternative pathway. [46] They also provide a review of recent FDA approved antibiotics and emerging investigational agents for treatment of ABSSSI. [47] Background & Aim Regulatory approval from federal health agencies is a requirement to begin most phase 1 clinical trials with investigational agents. [48] Eighty-two (55%) studies concluded that investigational agents should progress to phase III testing; of these, 24 (16%) had documented phase III trials. [49] The SLE responder index (SRI) is a composite tool developed and validated in clinical trials to define in patients with active disease an acceptable response to investigational agents. [50]스타틴은 이상지질혈증을 관리하고/하거나 ASCVD 위험을 줄이기 위한 연구용 제제의 개발을 주도하는 한계가 있습니다. [1] 이 포괄적인 플랫폼 연구는 CTLA-4( 쿠아본리맙[MK-1308]), HIF-2α(벨주티판[MK-6482]), LAG-3(MK-4280), ILT4(MK-4830), PD-1(펨브롤리주맙) 및 VEGF-TKI(렌바티닙). [2] 병원에서는 알부테롤 흡입기(60%), 진정제 및 마취제(58%), 신경근 차단제(43%), 코르티코스테로이드(34%), 심혈관 제제(24%), 연구용 제제(24%)를 포함한 많은 약물의 부족을 경험했습니다. , 및 투석 용액(6%). [3] 돌연변이 환경에는 PARPi 요법에 대한 민감도를 부여하고/하거나 내성을 설명하는 BRCA1/2 돌연변이를 포함하여 임상 시험에서 FDA 승인 및 임상 시험 약제 모두에 의해 잠재적으로 표적화 가능한 변경뿐만 아니라 조직 진단을 지원하는 변경이 포함되었습니다. [4] 연구가 몇 년에 걸쳐 진행됨에 따라, 치료 할당 당시 비 MTT로 간주되었던 일부 연구 약제가 나중에 MTT인 것으로 입증되었습니다(예: [5] abiraterone과 dutasteride의 병용 치료는 개별 시험 제제에 비해 C2-4 집락의 성장을 상승적으로 억제하였다. [6] 목적 미국 식품의약국(FDA) 확장 접근 프로그램(EAP)은 단일 환자 사용(SPU) 메커니즘을 사용하여 만족스럽거나 유사한 치료법이 없는 상황에서 환자가 연구용 약제에 접근할 수 있도록 합니다. [7] 마지막으로, 신경조절(TMS 및 DBS)을 포함한 최근의 연구용 약제 및 치료 양식을 검토하여 기존 치료가 실패하거나 허용되지 않을 때 고려할 수 있습니다. [8] 이 기사에서 우리는 BC의 특징, BC 진단에 필요한 검사, 예방 옵션, BC의 다양한 치료 양식(집약적인 화학요법 단독 또는 TKI, allo-SCT, 연구용 제제와 병용)을 검토합니다. [9] 소개: 처음에는 COVID-19에 대해 승인된 치료법이 없었기 때문에 FDA는 다양한 사전 승인 경로를 활용하여 연구용 약제 및/또는 의료 기기에 대한 액세스를 제공했습니다. 확장된 액세스, 긴급 사용 승인 및 임상 시험. [10] 소아에서 성인의 진행 상황에 발맞추기 위한 연구용 COVID-19 치료제의 개발을 위해서는 유망한 연구용 제제의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 데이터 획득 방법을 최적화하는 데 중점을 두는 것이 중요합니다. [11] 접근 방식은 다양한 적응증, 연구 설계 및 연구 대리인에 적합하도록 유연하며 연구, 프로그램 또는 조직 내에서 일관된 적용을 지원합니다. [12] 많은 연구 약제가 HBV 복제의 특정 단계를 방해하거나 숙주 세포 표적 약제 또는 면역 조절제로 작용하는 것을 포함하여 다양한 작용 기전을 가진 파이프라인에 있습니다. [13] 아세틸콜린 수용체, 바닐로이드 채널, 케모카인 신호 전달, 마이크로 RNA 또는 중간엽 줄기 세포 기반 요법(동물 연구)을 표적으로 하는 몇 가지 다른 연구 약제가 통증 완화에 대한 가능성을 입증했습니다. [14] SG-ARA 내성을 극복하기 위한 AR 표적화에 대한 대안적인 치료 접근법에는 세포 신호 전달 경로를 표적화하는 연구 약제가 포함됩니다(예: [15] MPNST 병리생물학에 대한 이해의 발전에도 불구하고 효과적인 치료 옵션이 거의 없으며 임상 시험에서 성공적인 것으로 입증된 임상 약물도 없습니다. [16] 기준선에서 안면 마스크로 60% 이상의 흡기 산소에서 SpO 2 < 90%; 비침습적 환기; 또는 침습적 기계 환기 조사자의 의견에 따르면, 요법 제공과 관계없이 향후 24시간 이내에 사망으로의 진행이 불가피한 것으로 알려진 시험 제제에 대해 알려진 중증 알레르기 반응 Child-Pugh B 또는 C 등급 간 기능 장애 기간 내 약물 사용 제품 특성 요약에 나열된 대로 모든 연구 치료제(FOS 또는 RUX)와 상호 작용하는 것으로 알려진 이전 14일 임신 또는 모유 수유 연구자가 피험자의 안전 또는 준수를 손상시킬 것이라고 생각하는 모든 의학적 상태 또는 병용 약물 연구 절차. [17] , 항생제, 수술 또는 임상 시험 시험용 약제). [18] 총 111명의 여성이 코호트 기간 동안 화학요법, 면역요법, 항혈관신생제, 호르몬 요법, PARP 억제제 또는 연구용 제제를 포함하는 질병 수정 요법을 1회 이상 투여받았다. [19] 제외 기준에는 최근 생물학적 요법(< 5 반감기 또는 28일 중 더 긴 것, 베바시주맙 또는 반감기가 > 7일인 기타 비면역 조절 Ab의 경우 < 3 반감기 제외); 승인된 기존 요법(생물학제 또는 면역요법 제외) < 3주(주) 또는 연구용 제제 < 4주 전 첫 연구 용량; 및 첫 번째 연구 용량 전 반감기 < 5인 항-PD-L1 요법. [20] 배경 최근 몇 년 동안 파브리병(FD)에 대한 새로운 연구 약제의 임상 시험이 상당히 증가했습니다. [21] 결과 및 결론 이 기사는 SARS-CoV-2에 대한 잠재적인 치료 후보(목적 변경 및 시험용 약제), 이들의 가능한 작용 기전 및 최근 임상 시험에서의 참여와 관련된 논의를 요약합니다. [22] RTK/RAS/RAF, DDR 및 PI3K/mTOR의 변경은 또한 일치하는 표적 요법 또는 새로운 연구 약제에 대한 잠재적 민감성을 시사했습니다. [23] 4,5 새로운 연구용 제제는 JAK/STAT 외에 대체 생물학적 경로를 표적으로 하거나 룩소리티닙의 효능을 향상시킬 수 있습니다. [24] Balstilimab(항 프로그램된 죽음 1) 및 zalifrelimab(항-CTLA-4)는 특히 이전에 치료된 재발성/전이성 질환 환경에서 자궁경부암 치료를 위한 유망한 연구 약제로 부상한 두 가지 새로운 체크포인트 억제제입니다. [25] 3상 시험(N=39)에서 조사된 임상 제제 중 2개를 제외하고 모두 이전에 다른 적응증에 사용하기 위해 시판 승인을 받았습니다. [26] 여기에서 우리는 잠복 바이러스를 재활성화하고 감염된 세포가 세포자멸사를 일으키도록 하는 조사용 제제(ixazomib + venetoclax)의 조합이 T 세포 모델에서 잠복 바이러스를 감소시킬 수 있지만 일차 세포에서 비특이적 독성을 희생시킬 수 있음을 보여줍니다. [27] 2021년 3월 26일 최초의 B 세포 성숙 항원 표적 CAR-T 세포 요법에 대한 미국 식품의약국(FDA) 승인은 임상 시험을 진행 중인 더 많은 임상 시험 약제에 대한 최종 평가를 위한 길을 열었습니다. [28] 사용 가능한 또는 연구 중인 제제(예: [29] BCL2 억제제인 venetoclax를 제외하고 HMA와 임상시험용 제제를 결합하여 결과를 개선하려는 여러 시도가 무작위 임상 시험(RCT) 평가에서 실패했습니다. [30] 동시 연구 약제 또는 화학요법을 받는 피험자는 제외되었다. [31] 결과적으로 현재 다양한 개발 단계에 있는 여러 다른 연구용 제제 및 치료 임상 시험이 있으며, 이는 향후 HFrEF 관리를 더욱 복잡하게 만들 수 있습니다. [32] 유사하게, 렘데시비르가 에볼라 환자에서 다른 시험 약제보다 임상적으로 유의한 이점을 제공하지 못하는 것은 붉은털 원숭이 모델에서 생성된 강력한 치료 전임상 데이터와 대조됩니다. [33] 디자인, 설정 및 참가자 I-SPY2는 조기 재발 위험이 높은 2/3기 유방암 성인 여성을 대상으로 화학요법과 병용한 연구용 제제와 단독 화학요법제를 하위 유형별로 비교하는 미국의 다기관 플랫폼 적응형 무작위 임상 시험입니다. [34] Bcl-2를 표적으로 하는 여러 임상시험 약제에 대한 임상 시험이 진행 중입니다. [35] e13563배경: 인간을 대상으로 테스트되지 않은 연구용 약제의 위험과 이점은 기껏해야 비임상 조사에서 불완전하게 특성화됩니다. [36] MAMS(multi-arm multi-stage) 디자인을 사용한 적응형 플랫폼 시험은 여러 연구 에이전트를 동시에 체계적으로 평가하고 충분한 활동을 보여주지 않는 에이전트를 포기하는 메커니즘을 제공하여 답변을 얻을 수 있는 속도를 크게 높입니다. . [37] 재료 및 방법 SENSOR 시험은 오프라벨 또는 임상시험용 약제로 환자를 할당하기 위해 환자 유래 오르가노이드의 타당성을 평가하기 위한 단일군, 단일 센터, 전향적 개입 시험이었습니다. [38] 일단 임상시험용 제제가 전임상으로 검증되면, 환자 시험은 약물의 잠재적 이점을 평가하기 위해 연구 설계 계획과 효능 및 독성 보고 측면에서 일관성이 필요합니다. [39] 이 우산 플랫폼 연구는 작용 기전 및 독성 프로필을 기반으로 고급 ccRCC에서 임상 시험용 제제의 실험 조합의 안전성과 효능을 평가하는 적응형 설계를 사용한 개방형, 롤링 암, 다기관, 1b/2상 시험입니다. . [40] 적용 영역 클리닉에서 사용할 수 있는 약물, 연구 에이전트 및 연구자를 위한 주요 질문에 대해 논의합니다. [41] nan [42] nan [43] nan [44] nan [45] nan [46] nan [47] nan [48] nan [49] nan [50]
Emerging Investigational Agents
Alterations in the RTK/RAS/RAF, DDR, and PI3K/mTOR also suggested potential sensitivity to matched targeted therapies or emerging investigational agents. [1] They also provide a review of recent FDA approved antibiotics and emerging investigational agents for treatment of ABSSSI. [2]RTK/RAS/RAF, DDR 및 PI3K/mTOR의 변경은 또한 일치하는 표적 요법 또는 새로운 연구 약제에 대한 잠재적 민감성을 시사했습니다. [1] nan [2]
Several Investigational Agents
Adaptive platform trials with multi-arm multi-stage (MAMS) designs offer a mechanism for the systematic evaluation of several investigational agents simultaneously and the abandonment of those that do not demonstrate sufficient activity, thereby significantly speed up the rate at which answers can be achieved. [1] With several investigational agents being studied, the therapeutic landscape becomes even more complex, and the treatment approach involves patient-specific, disease-specific, and therapy-specific considerations. [2]MAMS(multi-arm multi-stage) 디자인을 사용한 적응형 플랫폼 시험은 여러 연구 에이전트를 동시에 체계적으로 평가하고 충분한 활동을 보여주지 않는 에이전트를 포기하는 메커니즘을 제공하여 답변을 얻을 수 있는 속도를 크게 높입니다. . [1] nan [2]
Novel Investigational Agents
4,5 The novel investigational agents may target alternate biological pathways besides JAK/STAT and/or enhance the efficacy of ruxolitinib. [1] Treatment regimens including combination therapies and novel investigational agents are also reviewed. [2]4,5 새로운 연구용 제제는 JAK/STAT 외에 대체 생물학적 경로를 표적으로 하거나 룩소리티닙의 효능을 향상시킬 수 있습니다. [1] nan [2]
Multiple Investigational Agents
Clinical trials of multiple investigational agents targeting Bcl-2 are ongoing. [1] Umbrella and platform trials are generally designed with multiple arms where patients of the same histology or other unifying characteristics are enrolled into different arms and multiple investigational agents are evaluated in a single protocol. [2]Bcl-2를 표적으로 하는 여러 임상시험 약제에 대한 임상 시험이 진행 중입니다. [1] nan [2]
Promising Investigational Agents
For pediatric development of investigational COVID-19 therapeutics to keep pace with progress in adults, it is important to focus on optimizing methods for obtaining data to evaluate the safety and efficacy of promising investigational agents. [1] Balstilimab (anti-programmed death 1) and zalifrelimab (anti-CTLA-4) are two new checkpoint inhibitors that have emerged as promising investigational agents for the treatment of cervical cancer, particularly in the setting of previously-treated, recurrent/metastatic disease. [2]소아에서 성인의 진행 상황에 발맞추기 위한 연구용 COVID-19 치료제의 개발을 위해서는 유망한 연구용 제제의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 데이터 획득 방법을 최적화하는 데 중점을 두는 것이 중요합니다. [1] Balstilimab(항 프로그램된 죽음 1) 및 zalifrelimab(항-CTLA-4)는 특히 이전에 치료된 재발성/전이성 질환 환경에서 자궁경부암 치료를 위한 유망한 연구 약제로 부상한 두 가지 새로운 체크포인트 억제제입니다. [2]
investigational agents targeting
This umbrella platform study is an open-label, rolling-arm, multicenter phase 1b/2 trial in advanced ccRCC with an adaptive design that will evaluate safety and efficacy of experimental combinations of investigational agents targeting various mechanisms of action such as CTLA-4 (quavonlimab [MK-1308]), HIF-2α (belzutifan [MK-6482]), LAG-3 (MK-4280), ILT4 (MK-4830), PD-1 (pembrolizumab) and VEGF-TKI (lenvatinib). [1] A few other investigational agents targeting acetylcholine receptor, vanilloid channel, chemokine signaling, micro-RNA or mesenchymal stem cell based therapies (animal studies) have demonstrated promise in alleviation of pain. [2] Alternative therapeutic approaches to AR targeting to overcome SG-ARA resistance include investigational agents targeting cell-signalling pathways (e. [3] Clinical trials of multiple investigational agents targeting Bcl-2 are ongoing. [4]이 포괄적인 플랫폼 연구는 CTLA-4( 쿠아본리맙[MK-1308]), HIF-2α(벨주티판[MK-6482]), LAG-3(MK-4280), ILT4(MK-4830), PD-1(펨브롤리주맙) 및 VEGF-TKI(렌바티닙). [1] 아세틸콜린 수용체, 바닐로이드 채널, 케모카인 신호 전달, 마이크로 RNA 또는 중간엽 줄기 세포 기반 요법(동물 연구)을 표적으로 하는 몇 가지 다른 연구 약제가 통증 완화에 대한 가능성을 입증했습니다. [2] SG-ARA 내성을 극복하기 위한 AR 표적화에 대한 대안적인 치료 접근법에는 세포 신호 전달 경로를 표적화하는 연구 약제가 포함됩니다(예: [3] Bcl-2를 표적으로 하는 여러 임상시험 약제에 대한 임상 시험이 진행 중입니다. [4]