Antibody Dependent Enhancement(항체 의존적 증강)란 무엇입니까?
Antibody Dependent Enhancement 항체 의존적 증강 - Concerns have arisen that pre-existing immunity to dengue virus (DENV) could enhance Zika virus (ZIKV) disease, due to the homology between ZIKV and DENV and the observation of antibody-dependent enhancement (ADE) among DENV serotypes. [1] The clinical response on exposure to a 6 second serotype is complex with the so-called Antibody-Dependent enhancement (ADE) process, 7 a disease augmentation phenomenon when pre-existing antibodies to previous dengue infection 8 do not neutralize but rather enhance the new infection, used to explain the etiology of severe 9 disease. [2] Autoantibodies and antibody-dependent enhancement (ADE) are the key factors proposed in pathogenesis, leading to immune dysregulation, and cytokine storm. [3] In this scenario, humoral immune responses targeting cross-reactive, poorly-neutralizing epitopes can lead to increased infectivity of susceptible cells via antibody-dependent enhancement (ADE). [4] Antibody-dependent enhancement (ADE) is considered a possible mechanism underlying the development of FIP. [5] Scrutiny of immunogenicity and adverse effects, particularly antibody-dependent enhancement, would better help in counselling these patients undergoing vaccination. [6] Moreover, we showed, in B-cell and monocyte cultures and ex vivo tonsillar B cells, that the cellular uptake of HBoV1 occurs via the Fc receptor (FcγRII) through antibody-dependent enhancement (ADE). [7] For vaccine development, it is especially important which antibodies confer protection against SARS-CoV-2, if there is a phenomenon called antibody-dependent enhancement (ADE) of infection, and if there is cross-protection by antibodies directed against seasonal coronaviruses. [8] In fact, the problem of antibody-dependent enhancement was raised in the context of COVID-19 vaccines. [9] Similarly displayed glycosylation motifs can serve as the basis for glyco-epitope mediated cross-reactivity by antibodies, which can have important implications on virus neutralization, antibody-dependent enhancement (ADE) of infection, and the interpretation of antibody titers in serological assays. [10] Eight out of 339 screened studies reported on the association between ZIKV, prior DENV infection and microcephaly, mostly focusing on antibody-dependent enhancement (ADE) as potential pathomechanism. [11] The CT-P59 mAb potently neutralizes SARS-CoV-2 isolates including the D614G variant without antibody-dependent enhancement effect. [12] In fact, the problem of antibody-dependent enhancement was raised in the context of COVID-19 vaccines. [13] In in vitro assays, no antibody-dependent enhancement (ADE) of SARS-CoV-2 infection was observed for MW06. [14] It has been proposed that the antibodies obtained from previous exposure to local circulating human coronaviruses or possibly SARS-CoV-2 might contribute to the development of more severe and lethal presentations of COVID-19 possibly by triggering antibody-dependent enhancement. [15] Antibody-dependent enhancement (ADE) of infection is an alternative mechanism of infection for viruses to infect immune cells that is mediated by antibodies and IgG receptors (FcγRs). [16] Importantly, no immunopathology was observed in the lungs of immunized animals, therefore showing that antibody-dependent enhancement (ADE) does not occur. [17] Concerns have arisen that pre-existing immunity to dengue virus (DENV) could enhance Zika virus (ZIKV) disease, due to the homology between ZIKV and DENV and the observation of antibody-dependent enhancement (ADE) among DENV serotypes. [18] Human monoclonal antibodies (HuMAb) can be used to elucidate the mechanisms of neutralization and antibody-dependent enhancement (ADE) of DENV infections, leading to the development of a vaccine or therapeutic antibodies. [19] Antibody-dependent enhancement (ADE) is suspected to influence dengue virus (DENV) infection, but the role ADE plays in vaccination strategies incorporating live attenuated virus components is less clear. [20] Furthermore, cross-reactivity of the immune reaction in these infections is an emerging issue, Covid-19 through counteracting agent subordinate upgrade as pre-existing DENV-antibodies may possibly influence Covid-19 through antibody-dependent enhancement. [21] These glycan motifs can lead to either immune evasion or viral neutralization by the production of cross-reactive antibodies that can lead to antibody-dependent enhancement (ADE) of infection. [22] It is capable of entering immune cells through DPP4 (dipeptidyl-peptidase 4) receptors and antibody-dependent enhancement, delaying initial interferon response which supports robust viral replication. [23] P4A1 was subsequently engineered to reduce the potential risk for Antibody-Dependent Enhancement of infection and to extend its half-life. [24] More importantly, two immunizations of this combination of NTD and RBD immunogens provided complete protection in macaques against a SARS-CoV-2 challenge, without observable antibody-dependent enhancement of infection. [25] Understanding SARS-CoV-2-induced changes such as “Th-2 immunopathological variations, mononuclear cell & eosinophil infiltration of the lung and antibody-dependent enhancement (ADE)” in COVID-19 patients provides key insights to develop potential therapeutic interventions for immediate clinical management. [26] Antibody-dependent enhancement (ADE) has been reported for SARS-CoV and MERS-CoV, suggesting the risk of ADE for antibody-based SARS-CoV-2 vaccines and therapeutics. [27] ZIKV and dengue virus (DENV) are closely related, and antibody-dependent enhancement (ADE) of infection between cocirculating ZIKV and DENV may exacerbate disease. [28] In addition, SARS-CoV-2 can trigger hepatic injury via direct binding to the ACE2 receptor in cholangiocytes, antibody-dependent enhancement of infection, systemic inflammatory response syndrome, inflammatory cytokine storms, ischemia/reperfusion injury, and adverse events of treatment drugs. [29] Antibody-dependent enhancement (ADE), a phenomenon in which preexisting non-neutralizing antibodies or sub-neutralizing antibodies facilitate virus entry and replication, may be a significant obstacle in the development of effective vaccines for many viruses, including PRRSV. [30] Factors affecting the kinetics/titers of the elicited neutralizing antibodies (NAbs), the mean persistence time of NAbs after infection, risk of reinfection, and enhanced respiratory disease via antibody-dependent enhancement (ADE) are the main issues needing to be clarified. [31] In addition, the emergence of cross-reactions among different coronavirus antigens in the development of screening technology and the risk of antibody-dependent enhancement related to SARS-CoV-2 vaccination should be given further attention. [32] In addition, the side effects such as antibody-dependent enhancement of viral infection need to be considered, and the high cost of antibody treatment will limit the clinical application. [33] There are several potential adverse events reported after the vaccination or antibody therapy, but two are of utmost importance: antibody-dependent enhancement (ADE) and cytokine storm syndrome (CSS). [34] One of the main concerns in the development of vaccines is the antibody-dependent enhancement phenomenon, better known as ADE. [35] However, one safety concern of vaccination is the possible development of antibody-dependent enhancement (ADE) of SARS-CoV-2 infection. [36] A vaccine should produce immune responses with specific and neutralizing antibodies, and without harmful effects such as the antibody-dependent enhancement that may be associated with severe acute respiratory syndrome. [37] Non-structural protein NS1 is conserved among flaviviruses and confers immune protection without the risk of antibody-dependent enhancement (ADE). [38] Among them, egg yolk immunoglobulin Y (IgY), which has high safety, high yield, and without inducing antibody-dependent enhancement, is an important biological candidate. [39] Antibody-dependent enhancement (ADE) is an important safety concern for vaccine development against dengue virus (DENV) and its antigenically related Zika virus (ZIKV) because vaccine may prime deleterious antibodies to enhance natural infections. [40] One possibility to explain these data is the lack of robust T-cell responses and antibody-dependent enhancement of virus replication in vaccinated people. [41] The understanding of increasing the antigen reactiveness gains insight into mRNA-induced innate immunity and adaptive immunity without antibody-dependent enhancement activity. [42] However, antibody-dependent enhancement (ADE) has not been comprehensively studied for SARS-CoV-2, and the relationship between enhancing versus neutralizing activities and antibody epitopes remains unknown. [43] While preventive vaccination and monoclonal antibody therapies have been rapidly developed and deployed, early in the pandemic the use of COVID-19 convalescent plasma (CCP) was a common means of passive immunization, with the theoretical risk of antibody-dependent enhancement (ADE) of viral infection remaining undetermined. [44] Current evidence suggested that immunopathology may be responsible for COVID-19 pathogenesis, including lymphopenia, neutrophilia, dysregulation of monocytes and macrophages, reduced or delayed type I interferon (IFN-I) response, antibody-dependent enhancement, and especially, cytokine storm (CS). [45] However, the recently described accumulating mutations in the SARS-CoV-2 spike protein are challenging the efficacy of approved and investigational mAbs, whose widespread use is also hampered by their significant costs and possible side effects, including Antibody-Dependent Enhancement (ADE). [46] One proposed mechanism for this phenomenon is antibody-dependent enhancement (ADE), in which poorly-neutralizing IgG antibodies from a prior infection opsonize DENV to increase infection of Fc gamma receptor-bearing cells. [47] Antibody-dependent enhancement (ADE) refers to the process in which some virus-specific antibodies (generally non-neutralizing antibodies) bind to the virus and bind to some cells expressing FcR on the surface through their Fc segment, thereby mediating the endocytosis and replication of the virus and enhancing the infection of the virus. [48] Zika virus circulates in flavivirus-endemic regions, an ideal Zika vaccine should avoid the potential of antibody-dependent enhancement from exposure to dengue virus. [49] In this review, the possible role of the immunopathologic phenomena including antibody-dependent enhancement, cytokine storm, and original antigenic sin in severity and mortality of COVID-19 will be discussed. [50]뎅기열 바이러스(DENV)에 대한 기존 면역이 ZIKV와 DENV 사이의 상동성과 DENV 혈청형 간의 항체 의존성 강화(ADE) 관찰로 인해 지카 바이러스(ZIKV) 질병을 향상시킬 수 있다는 우려가 제기되었습니다. [1] 6초 혈청형에 대한 노출에 대한 임상 반응은 소위 ADE(항체 의존 강화) 과정과 복잡합니다. 7 이전 뎅기 감염에 대한 기존 항체가 중화되지 않고 오히려 새로운 감염을 강화할 때 질병 증가 현상입니다. , 심각한 9 질병의 병인을 설명하는 데 사용됩니다. [2] 자가항체 및 항체 의존성 향상(ADE)은 병인에서 제안된 핵심 요소로, 면역 조절 장애 및 사이토카인 폭풍을 유발합니다. [3] 이 시나리오에서 교차 반응성, 중화되지 않은 에피토프를 표적으로 하는 체액성 면역 반응은 항체 의존성 향상(ADE)을 통해 감수성 세포의 감염성을 증가시킬 수 있습니다. [4] 항체 의존성 강화(ADE)는 FIP 발달의 기초가 되는 가능한 메커니즘으로 간주됩니다. [5] 면역원성 및 부작용, 특히 항체 의존성 강화에 대한 조사는 백신 접종을 받는 이러한 환자를 상담하는 데 더 도움이 될 것입니다. [6] 또한, 우리는 B 세포 및 단핵구 배양 및 생체 외 편도 B 세포에서 HBoV1의 세포 흡수가 항체 의존성 향상(ADE)을 통해 Fc 수용체(FcγRII)를 통해 발생한다는 것을 보여주었습니다. [7] 백신 개발의 경우, 감염의 항체 의존성 증강(ADE)이라는 현상이 있고 계절성 코로나바이러스에 대한 항체에 의한 교차 보호가 있는 경우 SARS-CoV-2에 대한 보호를 부여하는 항체가 특히 중요합니다. [8] 실제로 코로나19 백신의 맥락에서 항체의존성 강화 문제가 제기됐다. [9] 유사하게 표시된 글리코실화 모티프는 항체에 의한 글리코-에피토프 매개 교차 반응성의 기초 역할을 할 수 있으며, 이는 바이러스 중화, 감염의 항체 의존성 향상(ADE) 및 혈청학적 분석에서 항체 역가의 해석에 중요한 의미를 가질 수 있습니다. [10] 339개의 선별된 연구 중 8개는 ZIKV, 이전 DENV 감염 및 소두증 사이의 연관성에 대해 보고했으며, 대부분 잠재적인 병리 기전으로서 항체 의존 증진(ADE)에 중점을 둡니다. [11] CT-P59 mAb는 항체 의존성 강화 효과 없이 D614G 변이체를 포함한 SARS-CoV-2 분리주를 강력하게 중화합니다. [12] 실제로 코로나19 백신의 맥락에서 항체의존성 강화 문제가 제기됐다. [13] 시험관 내 분석에서 MW06에 대해 SARS-CoV-2 감염의 항체 의존성 향상(ADE)이 관찰되지 않았습니다. [14] 국부적으로 순환하는 인간 코로나바이러스 또는 SARS-CoV-2에 대한 이전 노출에서 얻은 항체가 항체 의존적 강화를 촉발함으로써 COVID-19의 더 심각하고 치명적인 발현의 발병에 기여할 수 있다고 제안되었습니다. [15] 감염의 항체 의존성 강화(ADE)는 항체 및 IgG 수용체(FcγR)에 의해 매개되는 면역 세포를 감염시키는 바이러스에 대한 감염의 대체 메커니즘입니다. [16] 중요하게는, 면역된 동물의 폐에서 면역병리가 관찰되지 않았으므로 항체 의존적 향상(ADE)이 발생하지 않음을 보여줍니다. [17] 뎅기열 바이러스(DENV)에 대한 기존 면역이 ZIKV와 DENV 사이의 상동성과 DENV 혈청형 간의 항체 의존성 강화(ADE) 관찰로 인해 지카 바이러스(ZIKV) 질병을 향상시킬 수 있다는 우려가 제기되었습니다. [18] 인간 모노클로날 항체(HuMAb)는 DENV 감염의 중화 및 ADE(항체 의존성 강화) 메커니즘을 설명하는 데 사용될 수 있으며, 이는 백신 또는 치료 항체의 개발로 이어집니다. [19] 항체 의존성 강화(ADE)는 뎅기열 바이러스(DENV) 감염에 영향을 미치는 것으로 의심되지만 생약독화 바이러스 성분을 포함하는 백신 접종 전략에서 ADE가 하는 역할은 덜 명확합니다. [20] 또한 이러한 감염에서 면역 반응의 교차 반응성은 새로운 문제로, 기존 DENV 항체가 항체 의존적 강화를 통해 Covid-19에 영향을 미칠 수 있기 때문에 중화제 종속 업그레이드를 통한 Covid-19입니다. [21] 이러한 글리칸 모티프는 감염의 항체 의존성 향상(ADE)으로 이어질 수 있는 교차 반응성 항체의 생성에 의해 면역 회피 또는 바이러스 중화를 유발할 수 있습니다. [22] DPP4(dipeptidyl-peptidase 4) 수용체와 항체 의존성 강화를 통해 면역 세포에 들어갈 수 있어 강력한 바이러스 복제를 지원하는 초기 인터페론 반응을 지연시킵니다. [23] 이후에 P4A1은 항체 의존적 감염 증진의 잠재적 위험을 줄이고 반감기를 연장하도록 조작되었습니다. [24] 더 중요한 것은, NTD와 RBD 면역원의 조합에 대한 2회의 면역화는 관찰 가능한 항체 의존적 감염 증진 없이 SARS-CoV-2 공격에 대한 원숭이의 완전한 보호를 제공했다는 것입니다. [25] COVID-19 환자의 "Th-2 면역병리학적 변이, 단핵 세포 및 폐의 호산구 침윤 및 항체 의존성 강화(ADE)"와 같은 SARS-CoV-2 유도 변화를 이해하면 즉각적인 치료를 위한 잠재적인 치료 개입을 개발하기 위한 핵심 통찰력을 제공합니다. 임상 관리. [26] SARS-CoV 및 MERS-CoV에 대해 항체 의존성 향상(ADE)이 보고되었으며, 이는 항체 기반 SARS-CoV-2 백신 및 치료제에 대한 ADE의 위험을 시사합니다. [27] ZIKV와 뎅기열 바이러스(DENV)는 밀접하게 관련되어 있으며, 순환하는 ZIKV와 DENV 사이의 감염의 항체 의존 증진(ADE)은 질병을 악화시킬 수 있습니다. [28] 또한, SARS-CoV-2는 담관세포의 ACE2 수용체에 대한 직접 결합, 항체 의존적 감염 증진, 전신 염증 반응 증후군, 염증성 사이토카인 폭풍, 허혈/재관류 손상 및 치료제의 부작용을 통해 간 손상을 유발할 수 있습니다. [29] 기존의 비-중화 항체 또는 아-중화 항체가 바이러스 진입 및 복제를 촉진하는 현상인 항체 의존성 강화(ADE)는 PRRSV를 비롯한 많은 바이러스에 대한 효과적인 백신 개발에 상당한 장애물이 될 수 있습니다. [30] 유도된 중화 항체(NAbs)의 동역학/역가, 감염 후 NAb의 평균 지속 시간, 재감염 위험 및 항체 의존성 강화(ADE)를 통한 호흡기 질환 강화에 영향을 미치는 요인은 명확히 해야 할 주요 문제입니다. [31] 또한 스크리닝 기술의 발달에 따라 서로 다른 코로나바이러스 항원 간의 교차반응 출현과 SARS-CoV-2 백신접종과 관련된 항체 의존적 증강의 위험성에 더욱 주의를 기울여야 한다. [32] 또한 항체 의존성 바이러스 감염 증가 등의 부작용을 고려해야 하며, 항체 치료 비용이 높아 임상 적용에 한계가 있다. [33] 백신 접종 또는 항체 요법 후에 보고된 몇 가지 잠재적인 부작용이 있지만 가장 중요한 두 가지는 항체 의존성 증진(ADE)과 사이토카인 폭풍 증후군(CSS)입니다. [34] 백신 개발의 주요 관심사 중 하나는 ADE로 더 잘 알려진 항체 의존성 강화 현상입니다. [35] 그러나 백신 접종의 한 가지 안전 문제는 SARS-CoV-2 감염의 항체 의존성 향상(ADE)의 가능성입니다. [36] 백신은 중증 급성 호흡기 증후군과 관련될 수 있는 항체 의존성 증강과 같은 유해한 영향 없이 특이적 중화 항체를 사용하여 면역 반응을 생성해야 합니다. [37] 비구조 단백질 NS1은 플라비바이러스 중에서 보존되며 항체 의존성 강화(ADE)의 위험 없이 면역 보호를 제공합니다. [38] 그 중 안전성과 수율이 높으며 항체 의존적 증강을 유도하지 않는 난황 면역글로불린 Y(IgY)가 중요한 생물학적 후보물질이다. [39] 항체 의존성 강화(ADE)는 뎅기열 바이러스(DENV) 및 항원 관련 지카 바이러스(ZIKV)에 대한 백신 개발에 있어 중요한 안전 문제입니다. 백신이 자연 감염을 강화하기 위해 해로운 항체를 프라이밍할 수 있기 때문입니다. [40] 이러한 데이터를 설명할 수 있는 한 가지 가능성은 예방 접종을 받은 사람들에서 강력한 T 세포 반응과 바이러스 복제의 항체 의존적 향상이 부족하다는 것입니다. [41] 항원 반응성 증가에 대한 이해는 mRNA 유도 선천 면역 및 항체 의존적 증강 활성이 없는 적응 면역에 대한 통찰력을 얻습니다. [42] 그러나 SARS-CoV-2에 대한 항체 의존성 강화(ADE)는 종합적으로 연구되지 않았으며 강화 활성 대 중화 활성 및 항체 에피토프 간의 관계는 아직 알려지지 않았습니다. [43] 예방 백신과 단일클론항체 치료법이 빠르게 개발되고 배치되었지만, 대유행 초기에는 COVID-19 회복기 혈장(CCP)의 사용이 수동 면역의 일반적인 수단이었고, 이론적 위험은 다음과 같습니다. 바이러스 감염 여부는 아직 확인되지 않았습니다. [44] 현재 증거에 따르면 면역병리학은 림프구감소증, 호중구 증가, 단핵구 및 대식세포의 조절장애, I형 인터페론(IFN-I) 반응 감소 또는 지연, 항체 의존성 증진, 특히 사이토카인 폭풍(CS ). [45] 그러나 최근에 설명된 SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 돌연변이 축적은 승인 및 연구 중인 mAb의 효능에 도전하고 있으며, 항체 의존 강화(ADE)를 비롯한 상당한 비용과 가능한 부작용으로 인해 광범위한 사용이 방해받고 있습니다. [46] 이 현상에 대해 제안된 메커니즘 중 하나는 ADE(항체 의존적 향상)로, 이전 감염에서 중화되지 않은 IgG 항체가 DENV를 옵소닌화하여 Fc 감마 수용체 보유 세포의 감염을 증가시킵니다. [47] 항체의존성 증강(ADE)은 일부 바이러스 특이적 항체(일반적으로 비중화 항체)가 바이러스에 결합하고 Fc 세그먼트를 통해 표면에 FcR을 발현하는 일부 세포에 결합하여 세포내이입 및 복제를 매개하는 과정을 말합니다. 바이러스를 제거하고 바이러스의 감염을 강화합니다. [48] 지카 바이러스는 플라비바이러스 발병 지역에서 순환하므로 이상적인 지카 백신은 뎅기열 바이러스 노출로 인한 항체 의존적 증강 가능성을 피해야 합니다. [49] 이 리뷰에서는 COVID-19의 중증도 및 사망률에서 항체 의존성 증강, 사이토카인 폭풍, 원항원 죄를 포함한 면역병리학적 현상의 가능한 역할에 대해 논의할 것입니다. [50]
neutralizing antibodies without 없는 중화 항체
As an ideal antigen, the domain III of the envelope protein (EDIII) of ZIKV can evoke potent neutralizing antibodies without any antibody-dependent enhancement (ADE) effect. [1] The immunogenicity of the SARS-CoV-2 RBD, which is located in the S1 subunit and is crucial in mediating viral entry into host cells by binding to the ACE2 receptor, has been determined to induce neutralizing antibodies without evident antibody-dependent enhancement effects and can protect animals against SARS-CoV-2 infection. [2] This approach is more accommodative in inducing highly neutralizing antibodies, without the risk of antibody-dependent enhancement, as well as memory CD8+T-cell immunity. [3]이상적인 항원으로서 ZIKV의 엔벨로프 단백질(EDIII)의 도메인 III는 항체 의존성 향상(ADE) 효과 없이 강력한 중화 항체를 유발할 수 있습니다. [1] S1 subunit에 위치하며 ACE2 수용체에 결합하여 바이러스가 숙주세포로 진입하는 것을 매개하는 중요한 역할을 하는 SARS-CoV-2 RBD의 면역원성은 명백한 항체 의존적 증강 효과 없이 중화 항체를 유도하는 것으로 확인되었습니다. SARS-CoV-2 감염으로부터 동물을 보호할 수 있습니다. [2] nan [3]