Tyrosine Kinase
チロシンキナーゼの紹介

理論的根拠：上皮成長因子受容体-チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）は、非小細胞肺癌、特に肺腺癌において好ましい抗腫瘍活性を誘発しました。

すべての標的化合物は、野生型上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（EGFRwt-TK）および腫瘍細胞（A431、A549、MCF-7、およびNCI-H1975）に対して有意な阻害効果を発揮しました。

血管内皮増殖因子チロシンキナーゼ受容体阻害剤であるスニチニブは、主に、予後が良好または中程度の転移性明細胞RCCの第一選択治療に使用されてきました。

血管内皮増殖因子受容体のチロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブ（Sun）は、進行性明細胞腎細胞癌（RCC）に対する標準的な一次治療ですが、治療への耐性は避けられません。

オシメルチニブは、第3世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）として、非小細胞肺癌（NSCLC）の第一選択の分子標的薬です。

バックグラウンド 上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子に変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）患者は、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に劇的に反応します。

、チロシンキナーゼ阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤）は、西欧諸国でDILIを引き起こす最も一般的なクラスの薬剤です。

方法：私たちの単一の研究所でIMTTと組み合わせたaHCCと診断された連続した患者は、組み合わせ療法（免疫チェックポイント阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、または経動脈化学塞栓療法）で治療され、根治的手術を受けました。

背景強力な未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の入手可能性により、ALK +非小細胞肺癌（NSCLC）患者の生存期間中央値は5年以上になりました。

背景：未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）の再配列を正確に検出することで、ALKを標的としたチロシンキナーゼ阻害剤（ALK-TKI）の理想的な効果が保証されます。

HUVECも胎盤成長因子（PlGF）および/または可溶性fms様チロシンキナーゼ1（sFlt1）で処理され、CFHの発現と分泌が測定されました。

sFlt-1（可溶性fms様チロシンキナーゼ-1）/ PlGF（胎盤成長因子）比は、子癇前症（PE）の予測と診断に役立つツールです。

最近承認されたマルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブは、転移性腎細胞癌および消化管間質腫瘍の患者の生存期間を延長しますが、用量に関連する心臓毒性については十分に説明されています。

背景：チロシンキナーゼ阻害剤療法への放射線療法の追加による転移性腎細胞癌患者の生存利益の証拠がないことを考えると、このベイジアンネットワークメタ分析は、放射線療法とチロシンキナーゼ阻害剤療法を受けている患者の生存転帰を評価することを目的とした。

KIT / PDGFRA受容体チロシンキナーゼの活性化変異は消化管間質腫瘍（GIST）を促進します。

肉腫で大きな成功を収めた標的療法の注目すべき例には、消化管間質腫瘍におけるイマチニブおよび他のチロシンキナーゼ阻害剤、神経栄養性チロシン受容体キナーゼ阻害剤、乳児線維肉腫、および炎症性筋線維芽細胞腫瘍におけるクリゾチニブが含まれます。

線維芽細胞成長因子受容体4（FGFR4）は、その下流の発癌性シグナル伝達経路の活性化を介して、癌の発生と予後に重要な役割を果たすことが示されている受容体型チロシンキナーゼです。

線維芽細胞成長因子受容体2（FGFR2）遺伝子は、異常な発現がGCに直接関係する受容体型チロシンキナーゼです。

CMLの第一選択治療として使用されるチロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブは、無数のCARを引き起こすことが報告されています。

EGFR活性化変異を有するNSCLCの患者には、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR TKI）、特にオシメルチニブの使用が一次治療に関して最良の推奨事項でした。

ネコマクドノウ肉腫（FMS）様チロシンキナーゼ3（FLT3）は、急性骨髄性白血病（AML）の遺伝子増幅と変異、特に内部タンデム重複（ITD）が病因に寄与するため、急性骨髄性白血病（AML）の治療において最も追求されている標的の1つです。 AMLおよび既知のFLT3阻害剤に対する耐性。

FMS様チロシンキナーゼ3（FLT3）の内部タンデム複製（ITD）は予後不良をもたらし、急性骨髄性白血病（AML）の症例の約25％に見られます。

、Xiphophorus hellerii（グリーンソードテール）とXiphophorus maculatus（サザンプラティフィッシュ）の交配、Oryzias latipes（メダカ）、Daniorerio（ゼブラフィッシュ）は、受容体型チロシンキナーゼであるXmrkの発癌性の役割を特定しました。上皮成長因子受容体（EGFR）。これは、癌を含むさまざまな病的状態に関連しています。

EGF受容体ファミリーの受容体型チロシンキナーゼとしてのヒト上皮成長因子受容体2（HER2）。その変異は、肺悪性腫瘍の頻度は低いが予後不良および生存期間の短縮に関連していることが多い。

本研究は、肺腺癌（LUAD）における上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）の有効性に加えて、CXCR1発現と進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の予後との相互関係を調査するために行われました。 。

背景チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法は、上皮成長因子受容体（EGFR）変異の活性化が検出された場合の、進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者の標準治療です。

非受容体型チロシンキナーゼであるフォーカルアドヒージョンキナーゼ（FAK）は、上皮シートの移動と創傷治癒を誘導し、FAKをこの点で潜在的な薬理学的標的にします。

限局性接着キナーゼ（FAK）、ヒト筋原線維形成レギュレーター-1（MR-1）、エフリン受容体タイプA4（EphA4）、癌原遺伝子チロシンキナーゼSrc（Src）、およびプロテインキナーゼC（PKC）は、増殖、生存における重要なマーカーです。 、およびいくつかの癌における移動。

最後になりましたが、予後遺伝子シグネチャーのメンバーであるErb-B2受容体チロシンキナーゼ2（ERBB2）は、EAC患者の潜在的な治療標的として特定されました。

生化学的分析により、EHFはErb-B2受容体チロシンキナーゼ2/3（ERBB2、ERBB3）および間葉上皮転換（MET）因子チロシンキナーゼ受容体の転写を調節し、AKTおよびERKシグナル伝達経路を調節することによりNSCLCの成長を促進することが明らかになりました。 NSCLC細胞。

調査された非化学療法の選択肢には、CD22を標的とするモキセツモマブパスドトックスが含まれます。 BRAFV600Eタンパク質を標的とするベムラフェニブまたはダブラフェニブ。マイトジェン活性化プロテインキナーゼ酵素を標的とするトラメチニブ。ブルトン型チロシンキナーゼを標的とするイブルチニブ。

分子分類子を使用してこの不均一な悪性度を層別化する取り組みにより、受容体型チロシンキナーゼ（RTK）およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路を含むいくつかの経路に属する標的タンパク質の頻繁な変化が特定されました。

ディスコイジンドメイン受容体、DDR1およびDDR2は、非インテグリンコラーゲン受容体として機能する受容体型チロシンキナーゼ（RTK）ファミリーのメンバーであり、胚発生および細胞恒常性の重要な調節因子として最初に同定されました。

ディスコイジンドメイン受容体1（DDR1）は、コラーゲンによって活性化されるチロシンキナーゼ受容体であり、癌の予後不良因子です。

ソラフェニブはチロシンキナーゼ阻害剤であり、その標的にはc-Kit、血小板由来成長因子受容体（PDGFR）、VEGFR、RAFが含まれます。

背景KITおよび血小板由来成長因子受容体A（PDGFRA）チロシンキナーゼの強力な阻害剤であるアバプリチニブは、PDGFRA D842V変異型消化管間質腫瘍（GIST）で前例のない臨床活性を示しました。

第3世代の上皮成長因子受容体（EGFR）-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、EGFR T790M陽性の非小細胞肺癌（NSCLC）の標準治療に革命をもたらしました。

治療に対する患者の耐性を考慮して、TTFとアンロチニブの併用療法を継続し、血液脳関門の透過性が良好な第3世代上皮成長因子受容体-チロシンキナーゼ阻害剤であるオシメルチニブを追加しました。

NTRK3は、創薬可能な治療標的であるニューロトロフィン3成長因子受容体チロシンキナーゼをコードします。

成熟した1型インスリン様成長因子受容体（IGF-1R）は、チロシンキナーゼ活性を持つ2つの膜貫通βサブユニットにジスルフィド結合した2つの細胞外αサブユニットを含むヘテロ四量体構造です。

タンパク質チロシンホスファターゼおよびタンパク質チロシンキナーゼスーパーファミリーのこれらの非定型メンバーは、それぞれ、それらの触媒活性シグネチャーモチーフおよび/または触媒作用に必要な他の重要なドメイン内の突然変異によって触媒的に不活性にされる。

Srcなどのプロテインチロシンキナーゼは浸潤突起の集合を調節することが知られていますが、このプロセスにおけるプロテインチロシンホスファターゼの役割についてはほとんど知られていません。

はじめに急性骨髄性白血病（AML）では、FMS様チロシンキナーゼ3-内部タンデム重複（FLT3-ITD）は、高い腫瘍量と予後不良に関連する一般的なドライバー変異です。

001）、FMS様チロシンキナーゼ3 /内部タンデム重複（FLT3 / ITD）変異（P <0）。

ニューロンの可塑性と抗うつ反応を促進する脳由来神経栄養因子（BDNF）受容体であるチロシンキナーゼ受容体2（TRKB）の膜貫通ドメインには、コレステロールのシナプス効果を媒介するコレステロール感知機能があることを発見しました。

脳由来神経栄養因子（BDNF）とその受容体型チロシンキナーゼ受容体B（TrkB）は、中枢神経系と末梢神経系の神経の生存、発達、機能、可塑性を調節する上で重要な役割を果たしています。

母体、胎児、および新生児の複合転帰と、可溶性fms様チロシンキナーゼ-1、胎盤成長因子、および可溶性エンドグリンの循環濃度に差はありませんでした。

この研究は、胎児発育遅延（FGR）のある妊婦における可溶性Fms様チロシンキナーゼ1（sFlt-1）/胎盤成長因子（PlGF）比の経過を評価し、sFlt-1/間の潜在的な関連性を評価することを目的とした。 PlGF比と胎児母体ドップラーパラメーター、胎児生体測定値、および研究の包含から出産までの時間（「出産までの時間」）。

材料および方法 第一選択レジメンとして抗血管新生チロシンキナーゼ阻害剤で治療された転移性RCC患者におけるCTC数と無増悪生存期間（PFS）の相関を評価するために、多施設前向き観察研究を設計しました。全体的な生存期間（OS）と対応は二次的な目的でした。

PDOは、臨床的に承認されたチロシンキナーゼ阻害剤を投与されている非小細胞肺癌患者の無増悪生存期間と客観的反応を再現することができました。

ソラフェニブ、レンバチニブ、およびアパチニブは、抗増殖作用および抗血管新生作用を有するマルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤として、進行した肝細胞癌患者の全身療法に広く使用されています。

背景チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と免疫チェックポイント阻害剤（ICI）で治療された進行肝細胞癌（HCC）患者に対する経動脈的化学塞栓療法（TACE）の延命効果と安全性は不明です。

コンテキスト：受容体型チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）は、受容体型チロシンキナーゼファミリーの膜貫通タンパク質です。

平面細胞極性受容体、オーファン受容体1および2（Ror1 / 2）のような受容体チロシンキナーゼは、細胞の分化と形質転換を促進するように機能することができます。

セルペルカチニブとプラルセチニブはRET選択的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であり、一次治療として推奨される有効性、頭蓋内活性、および忍容性を促進します。

マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるレンバチニブは、肝細胞癌の新たな一次治療です。

BCR-ABL、JAK2、ブルトン型チロシンキナーゼ、FLT3、BCL-2、IDH1、IDH2などの細胞腫瘍性タンパク質および酵素を標的とする小分子阻害剤は、いくつかの主要な血液悪性腫瘍に対して承認されたバイオマーカー駆動の化学療法フリー剤です。

X線結晶学、NMR、および質量分析の組み合わせにより、多様な小分子阻害剤がブルトン型チロシンキナーゼに結合し、この酵素のコンフォメーションを変化させる方法が明らかになりました。