トリペプチジルペプチダーゼとは何ですか？
Tripeptidyl Peptidase トリペプチジルペプチダーゼ - Tripeptidyl peptidase-1 offered a predictive value for outcome, with an area under a ROC curve of 84. [1] We created multiple cell lines each with different levels of reduction of expression of the gene coding for the type 2 variant of the disease, Tripeptidyl peptidase (Tpp1), in the cellular slime mould Dictyostelium discoideum. [2]トリペプチジルペプチダーゼ-1は、ROC曲線下の面積が84で、結果の予測値を提供しました。 [1] 細胞性粘菌Dictyosteliumdiscoideumにおいて、疾患の2型変異体であるトリペプチジルペプチダーゼ（Tpp1）をコードする遺伝子の発現がそれぞれ異なるレベルで低下する複数の細胞株を作成しました。 [2]
enzyme replacement therapy 酵素補充療法
Cerliponase alfa is recombinant human tripeptidyl peptidase 1 enzyme replacement therapy. [1] In 2017, cerliponase alfa (Brineura), a tripeptidyl peptidase enzyme replacement therapy, became the first globally approved treatment for CLN2 Batten disease. [2] Abbreviations: AIF1/IBA1: allograft inflammatory factor 1; BBB: blood brain barrier; CNS: central nervous system; CTSB: cathepsin B; CTSD: cathepsin D; CTSL: cathepsin L; ERT: enzyme replacement therapy; GFAP: glial fibrillary acidic protein; INL: inner nuclear layer; LAMP1: lysosomal-associated membrane protein 1; LAMP2: lysosomal-associated membrane protein 2; MAP1LC3/LC3: microtubule-associated protein 1 light chain 3; LDL: low-density lipoprotein; LRP1: low density lipoprotein receptor-related protein 1; LSD: lysosomal storage disorder; MEFs: mouse embryonic fibroblasts; M6P: mannose 6-phosphate; mCTSD: mature CTSD; NCL: neuronal ceroid lipofuscinosis; ONL: outer nuclear layer; PB: phosphate buffer; proCTSD: pro-cathepsin D; LRPAP1: low density lipoprotein receptor-related protein associated protein 1; rhCTSD: human recombinant CTSD; SAPC: saposin C; SAPD: saposin D; ATP5G1: ATP synthase, H+ transporting, mitochondrial F0 complex, subunit C1 (subunit 9); SQSTM1/p62: sequestosome 1; TPP1: tripeptidyl peptidase I. [3]セリポナーゼアルファは、組換えヒトトリペプチジルペプチダーゼ1酵素補充療法です。 [1] 2017年、トリペプチジルペプチダーゼ酵素補充療法であるセリポナーゼアルファ（Brineura）は、CLN2バッテン病の最初の世界的に承認された治療法になりました。 [2] nan [3]
lysosomal storage disorder リソソーム蓄積症
The late-infantile Batten disease or late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by mutations in the Cln2 gene leading to deficiency of lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1). [1] Herein, the use of macrophage-derived EVs for brain delivery of a soluble lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase-1, TPP1, to treat a lysosomal storage disorder, Neuronal Ceroid Lipofuscinoses 2 (CLN2) or Batten disease, is investigated. [2]後期乳児バッテン病または後期乳児神経セロイドリポフスチン症（LINCL）は、リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）の欠乏につながるCln2遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性リソソーム蓄積症です。 [1] 本明細書では、可溶性リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼ-1、TPP1の脳送達のためのマクロファージ由来EVの使用を調査して、リソソーム蓄積障害、神経セロイドリポフシノース2（CLN2）またはバッテン病を治療する。 [2]
lysosomal associated membrane リソソーム関連膜
Abbreviations: ALS: amyotrophic lateral sclerosis; AR: androgen receptor; ATG: autophagy related; AV: autophagic vacuole; BAG3: BCL2-associated athanogene 3; BECN1: beclin 1, autophagy related; CASA: chaperone-assisted selective autophagy; CTSB: cathepsin b; DAPI: 4ʹ,6-diamidino-2-phenylindole; DMEM: Dulbecco’s modified Eagle’s medium; EGFP: enhanced green fluorescent protein; fALS, familial amyotrophic lateral sclerosis; FRA: filter retardation assay; GAPDH: glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase; GLA: galactosidase, alpha; HD: Huntington disease; hIPSCs: human induced pluripotent stem cells; HSPA8: heat shock protein A8; HSPB8: heat shock protein B8; IF: immunofluorescence analysis; LAMP1: lysosomal-associated membrane protein 1; LAMP2A: lysosomal-associated membrane protein 2A; LGALS3: lectin, galactose binding, soluble 3; LLOMe: L-leucyl-L-leucine methyl ester; LMP: lysosomal membrane permeabilization; Lys: lysosomes; MAP1LC3B: microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta; MCOLN1: mucolipin 1; mRNA: messenger RNA; MTOR: mechanistic target of rapamycin kinase; NDs: neurodegenerative diseases; NSC34: neuroblastoma x spinal cord 34; PBS: phosphate-buffered saline; PD: Parkinson disease; polyQ: polyglutamine; PPARGC1A: peroxisome proliferative activated receptor, gamma, coactivator 1 alpha; PPP3CB: protein phosphatase 3, catalytic subunit, beta isoform; RT-qPCR: real-time quantitative polymerase chain reaction; SBMA: spinal and bulbar muscular atrophy; SCAs: spinocerebellar ataxias; siRNA: small interfering RNA; SLC2A8: solute carrier family 2, (facilitated glucose transporter), member 8; smNPCs: small molecules neural progenitors cells; SOD1: superoxide dismutase 1; SQSTM1/p62: sequestosome 1; STED: stimulated emission depletion; STUB1: STIP1 homology and U-box containing protein 1; TARDBP/TDP-43: TAR DNA binding protein; TFEB: transcription factor EB; TPP1: tripeptidyl peptidase I; TREH: trehalase (brush-border membrane glycoprotein); WB: western blotting; ZKSCAN3: zinc finger with KRAB and SCAN domains 3. [1]略語：ALS：筋萎縮性側索硬化症; AR：アンドロゲン受容体; ATG：オートファジー関連; AV：オートファジー液胞; BAG3：BCL2関連アタノジーン3; BECN1：ベクリン1、オートファジー関連。 CASA：シャペロン支援の選択的オートファジー; CTSB：カテプシンb; DAPI：4'、6-ジアミジノ-2-フェニルインドール; DMEM：ダルベッコの改良イーグル培地。 EGFP：強化された緑色蛍光タンパク質。 fALS、家族性筋萎縮性側索硬化症; FRA：フィルター遅延アッセイ; GAPDH：グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ; GLA：ガラクトシダーゼ、アルファ; HD：ハンチントン病; hIPSC：ヒト人工多能性幹細胞; HSPA8：熱ショックタンパク質A8; HSPB8：熱ショックタンパク質B8; IF：免疫蛍光分析; LAMP1：リソソーム関連膜タンパク質1; LAMP2A：リソソーム関連膜タンパク質2A; LGALS3：レクチン、ガレクチン結合、可溶性3; LLOMe：L-ロイシン-L-ロイシンメチルエステル; LMP：リソソーム膜透過化; Lys：リソソーム; MAP1LC3B：微小管関連タンパク質1軽鎖3ベータ; MCOLN1：ムコリピン1; mRNA：メッセンジャーRNA; MTOR：ラパマイシンキナーゼの機械的標的; ND：神経変性疾患; NSC34：神経芽細胞腫x脊髄34; PBS：リン酸緩衝生理食塩水; PD：パーキンソン病; polyQ：ポリグルタミン; PPARGC1A：ペルオキシソーム増殖活性化受容体、ガンマ、コアクチベーター1アルファ; PPP3CB：プロテインホスファターゼ3、触媒サブユニット、ベータアイソフォーム; RT-qPCR：リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応; SBMA：脊髄性筋萎縮症および球脊髄性筋萎縮症; SCA：脊髄小脳失調症; siRNA：低分子干渉RNA; SLC2A8：溶質キャリアファミリー2（促進されたグルコーストランスポーター）、メンバー8; smNPC：小分子神経前駆細胞; SOD1：スーパーオキシドジスムターゼ1; SQSTM1 / p62：セクエストソーム1; STED：誘導放出抑制; STUB1：STIP1相同性およびU-box含有タンパク質1; TARDBP / TDP-43：TARDNA結合タンパク質; TFEB：転写因子EB; TPP1：トリペプチジルペプチダーゼI; TREH：トレハラーゼ（刷子縁膜糖タンパク質）; WB：ウエスタンブロッティング; ZKSCAN3：KRABおよびSCANドメインを持つジンクフィンガー3。 [1]
Enzyme Tripeptidyl Peptidase 酵素トリペプチジルペプチダーゼ
The late-infantile Batten disease or late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by mutations in the Cln2 gene leading to deficiency of lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1). [1] It is caused by a deficiency of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1). [2] Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease) is a rare, progressive, fatal neurodegenerative pediatric disorder resulting from deficiencies of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 that are caused by mutations in TPP1. [3] PURPOSE CLN2 disease is a genetic disorder caused by dysfunction of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) that belongs to the neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) and leads to epilepsy, dementia, and death in young persons. [4] Neuronal ceroid lipofuscinoses type 2 disease (CLN2) is a very rare, autosomal recessive neurodegerative disease caused by deficient activity of the enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1). [5] Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease) is an autosomal recessive condition caused by variants in the TPP1 gene, leading to deficient activity of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase I (TPP1). [6] Herein, the use of macrophage-derived EVs for brain delivery of a soluble lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase-1, TPP1, to treat a lysosomal storage disorder, Neuronal Ceroid Lipofuscinoses 2 (CLN2) or Batten disease, is investigated. [7]後期乳児バッテン病または後期乳児神経セロイドリポフスチン症（LINCL）は、リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）の欠乏につながるCln2遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性リソソーム蓄積症です。 [1] これは、リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）の欠乏によって引き起こされます。 [2] nan [3] nan [4] nan [5] 神経セロイドリポフスチン症2型（CLN2疾患）は、TPP1遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患であり、リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼI（TPP1）の活性低下を引き起こします。 [6] 本明細書では、可溶性リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼ-1、TPP1の脳送達のためのマクロファージ由来EVの使用を調査して、リソソーム蓄積障害、神経セロイドリポフシノース2（CLN2）またはバッテン病を治療する。 [7]
tripeptidyl peptidase 1 トリペプチジルペプチダーゼ 1
Cerliponase alfa is recombinant human tripeptidyl peptidase 1 enzyme replacement therapy. [1] Results Enzymatic analysis of palmitoyl protein thioesterase 1 (PPT1)and tripeptidyl peptidase 1(TPP1) enzymes was within normal level in the four patients. [2] The late-infantile Batten disease or late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by mutations in the Cln2 gene leading to deficiency of lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1). [3] In humans, homozygous mutations in the TPP1 gene results in loss of tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) enzymatic activity, leading to late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses disease. [4] The serine aminopeptidase, tripeptidyl peptidase 1 (TPP1), was detected by proteomic analysis of cyst fluid samples and quantitation using targeted MS demonstrated that this protease was significantly more abundant in mucinous cysts. [5] Six compounds enhanced mitochondrial transport in the sub-micromolar range, acting via three cellular targets: F-actin, Tripeptidyl peptidase 1 (TPP1), or Aurora Kinase B (AurKB). [6] It is caused by a deficiency of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1). [7] Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease) is a rare, progressive, fatal neurodegenerative pediatric disorder resulting from deficiencies of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 that are caused by mutations in TPP1. [8] PURPOSE CLN2 disease is a genetic disorder caused by dysfunction of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) that belongs to the neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) and leads to epilepsy, dementia, and death in young persons. [9] We investigated the role of the lysosomal protease tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) in cell culture and in a mouse model of Alzheimer’s disease. [10] Neuronal ceroid lipofuscinoses type 2 disease (CLN2) is a very rare, autosomal recessive neurodegerative disease caused by deficient activity of the enzyme tripeptidyl peptidase 1 (TPP1). [11] described first symptoms in CLN2 disease, which is caused by mutations in the tripeptidyl peptidase 1 (TPP1)/CLN2 gene, resulting in TPP1 enzyme deficiency and subsequent lysosomal storage. [12]セリポナーゼアルファは、組換えヒトトリペプチジルペプチダーゼ1酵素補充療法です。 [1] 結果パルミトイルタンパク質チオエステラーゼ1（PPT1）およびトリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）酵素の酵素分析は、4人の患者で正常レベル内でした。 [2] 後期乳児バッテン病または後期乳児神経セロイドリポフスチン症（LINCL）は、リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）の欠乏につながるCln2遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性リソソーム蓄積症です。 [3] ヒトでは、TPP1遺伝子のホモ接合変異により、トリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）酵素活性が失われ、乳児期後期の神経性セロイドリポフシノース病が引き起こされます。 [4] セリンアミノペプチダーゼ、トリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）は、嚢胞液サンプルのプロテオミクス分析によって検出され、ターゲットMSを使用した定量により、このプロテアーゼが粘液性嚢胞に有意に豊富であることが示されました。 [5] 6つの化合物は、サブマイクロモル範囲のミトコンドリア輸送を強化し、F-アクチン、トリペプチジルペプチジル酵素1（TPP1）、またはオーロラキナーゼB（AurKB）の3つの細胞標的を介して作用します。 [6] これは、リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）の欠乏によって引き起こされます。 [7] nan [8] nan [9] nan [10] nan [11] トリペプチジルペプチダーゼ1（TPP1）/ CLN2遺伝子の変異によって引き起こされ、TPP1酵素欠損症とそれに続くリソソーム蓄積をもたらすCLN2疾患の最初の症状について説明しました。 [12]
tripeptidyl peptidase i トリペプチジルペプチダーゼ I
Abbreviations: ALS: amyotrophic lateral sclerosis; AR: androgen receptor; ATG: autophagy related; AV: autophagic vacuole; BAG3: BCL2-associated athanogene 3; BECN1: beclin 1, autophagy related; CASA: chaperone-assisted selective autophagy; CTSB: cathepsin b; DAPI: 4ʹ,6-diamidino-2-phenylindole; DMEM: Dulbecco’s modified Eagle’s medium; EGFP: enhanced green fluorescent protein; fALS, familial amyotrophic lateral sclerosis; FRA: filter retardation assay; GAPDH: glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase; GLA: galactosidase, alpha; HD: Huntington disease; hIPSCs: human induced pluripotent stem cells; HSPA8: heat shock protein A8; HSPB8: heat shock protein B8; IF: immunofluorescence analysis; LAMP1: lysosomal-associated membrane protein 1; LAMP2A: lysosomal-associated membrane protein 2A; LGALS3: lectin, galactose binding, soluble 3; LLOMe: L-leucyl-L-leucine methyl ester; LMP: lysosomal membrane permeabilization; Lys: lysosomes; MAP1LC3B: microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta; MCOLN1: mucolipin 1; mRNA: messenger RNA; MTOR: mechanistic target of rapamycin kinase; NDs: neurodegenerative diseases; NSC34: neuroblastoma x spinal cord 34; PBS: phosphate-buffered saline; PD: Parkinson disease; polyQ: polyglutamine; PPARGC1A: peroxisome proliferative activated receptor, gamma, coactivator 1 alpha; PPP3CB: protein phosphatase 3, catalytic subunit, beta isoform; RT-qPCR: real-time quantitative polymerase chain reaction; SBMA: spinal and bulbar muscular atrophy; SCAs: spinocerebellar ataxias; siRNA: small interfering RNA; SLC2A8: solute carrier family 2, (facilitated glucose transporter), member 8; smNPCs: small molecules neural progenitors cells; SOD1: superoxide dismutase 1; SQSTM1/p62: sequestosome 1; STED: stimulated emission depletion; STUB1: STIP1 homology and U-box containing protein 1; TARDBP/TDP-43: TAR DNA binding protein; TFEB: transcription factor EB; TPP1: tripeptidyl peptidase I; TREH: trehalase (brush-border membrane glycoprotein); WB: western blotting; ZKSCAN3: zinc finger with KRAB and SCAN domains 3. [1] Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease) is an autosomal recessive condition caused by variants in the TPP1 gene, leading to deficient activity of the lysosomal enzyme tripeptidyl peptidase I (TPP1). [2] Abbreviations: AIF1/IBA1: allograft inflammatory factor 1; BBB: blood brain barrier; CNS: central nervous system; CTSB: cathepsin B; CTSD: cathepsin D; CTSL: cathepsin L; ERT: enzyme replacement therapy; GFAP: glial fibrillary acidic protein; INL: inner nuclear layer; LAMP1: lysosomal-associated membrane protein 1; LAMP2: lysosomal-associated membrane protein 2; MAP1LC3/LC3: microtubule-associated protein 1 light chain 3; LDL: low-density lipoprotein; LRP1: low density lipoprotein receptor-related protein 1; LSD: lysosomal storage disorder; MEFs: mouse embryonic fibroblasts; M6P: mannose 6-phosphate; mCTSD: mature CTSD; NCL: neuronal ceroid lipofuscinosis; ONL: outer nuclear layer; PB: phosphate buffer; proCTSD: pro-cathepsin D; LRPAP1: low density lipoprotein receptor-related protein associated protein 1; rhCTSD: human recombinant CTSD; SAPC: saposin C; SAPD: saposin D; ATP5G1: ATP synthase, H+ transporting, mitochondrial F0 complex, subunit C1 (subunit 9); SQSTM1/p62: sequestosome 1; TPP1: tripeptidyl peptidase I. [3]略語：ALS：筋萎縮性側索硬化症; AR：アンドロゲン受容体; ATG：オートファジー関連; AV：オートファジー液胞; BAG3：BCL2関連アタノジーン3; BECN1：ベクリン1、オートファジー関連。 CASA：シャペロン支援の選択的オートファジー; CTSB：カテプシンb; DAPI：4'、6-ジアミジノ-2-フェニルインドール; DMEM：ダルベッコの改良イーグル培地。 EGFP：強化された緑色蛍光タンパク質。 fALS、家族性筋萎縮性側索硬化症; FRA：フィルター遅延アッセイ; GAPDH：グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ; GLA：ガラクトシダーゼ、アルファ; HD：ハンチントン病; hIPSC：ヒト人工多能性幹細胞; HSPA8：熱ショックタンパク質A8; HSPB8：熱ショックタンパク質B8; IF：免疫蛍光分析; LAMP1：リソソーム関連膜タンパク質1; LAMP2A：リソソーム関連膜タンパク質2A; LGALS3：レクチン、ガレクチン結合、可溶性3; LLOMe：L-ロイシン-L-ロイシンメチルエステル; LMP：リソソーム膜透過化; Lys：リソソーム; MAP1LC3B：微小管関連タンパク質1軽鎖3ベータ; MCOLN1：ムコリピン1; mRNA：メッセンジャーRNA; MTOR：ラパマイシンキナーゼの機械的標的; ND：神経変性疾患; NSC34：神経芽細胞腫x脊髄34; PBS：リン酸緩衝生理食塩水; PD：パーキンソン病; polyQ：ポリグルタミン; PPARGC1A：ペルオキシソーム増殖活性化受容体、ガンマ、コアクチベーター1アルファ; PPP3CB：プロテインホスファターゼ3、触媒サブユニット、ベータアイソフォーム; RT-qPCR：リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応; SBMA：脊髄性筋萎縮症および球脊髄性筋萎縮症; SCA：脊髄小脳失調症; siRNA：低分子干渉RNA; SLC2A8：溶質キャリアファミリー2（促進されたグルコーストランスポーター）、メンバー8; smNPC：小分子神経前駆細胞; SOD1：スーパーオキシドジスムターゼ1; SQSTM1 / p62：セクエストソーム1; STED：誘導放出抑制; STUB1：STIP1相同性およびU-box含有タンパク質1; TARDBP / TDP-43：TARDNA結合タンパク質; TFEB：転写因子EB; TPP1：トリペプチジルペプチダーゼI; TREH：トレハラーゼ（刷子縁膜糖タンパク質）; WB：ウエスタンブロッティング; ZKSCAN3：KRABおよびSCANドメインを持つジンクフィンガー3。 [1] 神経セロイドリポフスチン症2型（CLN2疾患）は、TPP1遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患であり、リソソーム酵素トリペプチジルペプチダーゼI（TPP1）の活性低下を引き起こします。 [2] nan [3]