鎖間ジスルフィドとは何ですか？
Interchain Disulfide 鎖間ジスルフィド - Herein, we reported a 'one-pot' stapling strategy using isobutylene motifs to stabilise the interchain disulfides of antibodies. [1] Its ability to reduce the interchain disulfides of insulin, in the presence of dithiothreitol, provided further evidence to suggest that it was a Trx. [2]ここでは、抗体の鎖間ジスルフィドを安定化するためにイソブチレンモチーフを使用した「ワンポット」ステープリング戦略を報告しました。 [1] ジチオスレイトールの存在下でインスリンの鎖間ジスルフィドを還元するその能力は、それがTrxであることを示唆するさらなる証拠を提供した。 [2]
Antibody Interchain Disulfide 抗体鎖間ジスルフィド
LR004 was covalently conjugated with monomethyl auristatin E (MMAE) via a VC linker by antibody interchain disulfide bond reduction. [1] Monoclonal antibody interchain disulfide bond reduction was observed in a Chinese Hamster Ovary manufacturing process that used single‐use technologies. [2]LR004は、抗体の鎖間ジスルフィド結合の還元により、VCリンカーを介してモノメチルアウリスタチンE（MMAE）と共有結合しました。 [1] モノクローナル抗体の鎖間ジスルフィド結合の減少は、シングルユース技術を使用したチャイニーズハムスター卵巣の製造プロセスで観察されました。 [2]
interchain disulfide bond 鎖間ジスルフィド結合
LR004 was covalently conjugated with monomethyl auristatin E (MMAE) via a VC linker by antibody interchain disulfide bond reduction. [1] ABSTRACT Site-specific antibody-drug conjugates (ADCs) are designed to overcome the heterogeneity observed with first-generation ADCs that use random conjugation to surface-exposed lysine residues or conjugation to interchain disulfide bonds. [2] During evolution, changes in the intrachain disulfide and interchain disulfide bonds and changes in the glycosylation status of CRP may be responsible for different structure-function relationships of CRP in various species. [3] However, they could function as potent inhibitors of viral infection by forming a coiled-coil structure covalently stabilized by interchain disulfide bonds. [4] Most site-specific conjugation strategies require modification or removal of antibody glycans or interchain disulfide bonds or engineering of an antibody mutant that bears a reactive handle. [5] Further study showed that recombinant SjGILT had obvious thiol reductase activity demonstrated by reducing the interchain disulfide bonds of IgG under acidic conditions. [6] Therefore, the neoepitopes recognized by regRF may form directly in the hinge when interchain disulfide bonds are reduced or in the region of the CH2 domain as part of the conformational changes caused by the reduction of the interchain disulfide bonds in the hinge. [7] The method involves a combination of some or all of these steps: (1) "mono capture" or "dual capture" of ADCs from serum with streptavidin magnetic beads coated with a generic biotinylated anti-human capture reagent, (2) "on-bead" digestion with IdeS and/or PNGase F, and (3) reduction of interchain disulfide bonds to generate ~25 kDa ADC subfragments, which are finally analyzed by LC-HRMS on a TOF mass spectrometer. [8] " Here we describe a protocol for the use of next-generation maleimides (NGMs) for the selective modification of the four interchain disulfide bonds present in a typical IgG1 antibody format. [9] We found that Trx reduces the interchain disulfide bonds of the mAbs, after which they remain intact but have altered function. [10] SG3710 was designed to rebridge two adjacent cysteines, such as those that form the canonical interchain disulfide bond between the light and heavy chain in Fab fragments. [11] Monoclonal antibody interchain disulfide bond reduction was observed in a Chinese Hamster Ovary manufacturing process that used single‐use technologies. [12]LR004は、抗体の鎖間ジスルフィド結合の還元により、VCリンカーを介してモノメチルアウリスタチンE（MMAE）と共有結合しました。 [1] 要約部位特異的抗体薬物複合体（ADC）は、表面に露出したリジン残基へのランダムな結合または鎖間ジスルフィド結合への結合を使用する第1世代のADCで観察される不均一性を克服するように設計されています。 [2] 進化の過程で、鎖内ジスルフィド結合と鎖間ジスルフィド結合の変化、およびCRPのグリコシル化状態の変化が、さまざまな種におけるCRPのさまざまな構造と機能の関係の原因である可能性があります。 [3] しかし、それらは、鎖間ジスルフィド結合によって共有結合的に安定化されたコイルドコイル構造を形成することにより、ウイルス感染の強力な阻害剤として機能する可能性があります。 [4] ほとんどの部位特異的結合戦略では、抗体グリカンまたは鎖間ジスルフィド結合の修飾または除去、あるいは反応性ハンドルを持つ抗体変異体の操作が必要です。 [5] さらなる研究は、組換えSjGILTが酸性条件下でIgGの鎖間ジスルフィド結合を還元することによって示される明らかなチオールレダクターゼ活性を有することを示した。 [6] したがって、regRFによって認識されるネオエピトープは、鎖間ジスルフィド結合が還元されるとヒンジに直接形成されるか、ヒンジの鎖間ジスルフィド結合の還元によって引き起こされるコンフォメーション変化の一部としてCH2ドメインの領域に形成される可能性があります。 [7] この方法には、これらのステップの一部またはすべての組み合わせが含まれます。（1）一般的なビオチン化抗ヒト捕捉試薬でコーティングされたストレプトアビジン磁気ビーズを使用した血清からのADCの「モノ捕捉」または「デュアル捕捉」、（2）「オン- IdeSおよび/またはPNGaseFによるビーズ"消化、および（3）鎖間二硫化物結合の還元による約25 kDaのADCサブフラグメントの生成。これは、TOF質量分析計のLC-HRMSによって最終的に分析されます。 [8] 「ここでは、典型的なIgG1抗体フォーマットに存在する4つの鎖間ジスルフィド結合を選択的に修飾するための次世代マレイミド（NGM）の使用に関するプロトコルについて説明します。 [9] TrxはmAbの鎖間ジスルフィド結合を減少させ、その後は無傷のままですが機能が変化することを発見しました。 [10] SG3710は、Fabフラグメントの軽鎖と重鎖の間に標準的な鎖間ジスルフィド結合を形成するシステインなど、2つの隣接するシステインを再架橋するように設計されています。 [11] モノクローナル抗体の鎖間ジスルフィド結合の減少は、シングルユース技術を使用したチャイニーズハムスター卵巣の製造プロセスで観察されました。 [12]