Iia HDacsとは何ですか？
Iia Hdacs Iia HDacs - Here, we examined whether mouse SCNT efficiency could be improved using chlamydocin analogues, a family of newly designed agents that specifically inhibit class I and IIa HDACs. [1] We validated the utility of the novel radiochemical design by the radiosynthesis of [18F]TMP195, which is a known TFMO containing potent inhibitor of class-IIa HDACs. [2] In this mini-review we focus our attention on recent discoveries concerning networks of protein-protein interactions for the two classes of HDAC protein family members that are highly expressed in neurons, class I and IIa HDACs. [3] Class-IIa histone deacetylases (HDACs) have previously emerged as druggable targets, however, it is not known which specific class-IIa HDACs should be targeted to promote neurite growth in dopaminergic neurons. [4]ここでは、クラスIおよびIIa HDACを特異的に阻害する新しく設計された薬剤のファミリーであるクラミドシン類似体を使用して、マウスのSCNT効率を改善できるかどうかを調べました。 [1] クラスIIaHDACの強力な阻害剤を含む既知のTFMOである[18F]TMP195の放射性合成により、新しい放射化学的設計の有用性を検証しました。 [2] このミニレビューでは、ニューロンで高度に発現する2つのクラスのHDACタンパク質ファミリーメンバーであるクラスIおよびIIaHDACのタンパク質間相互作用のネットワークに関する最近の発見に注目します。 [3] クラス IIa ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) は、以前にドラッグ可能な標的として浮上してきましたが、ドーパミン作動性ニューロンの神経突起成長を促進するために、どの特定のクラス IIa HDAC を標的にすべきかは不明です。 [4]
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Among them, compound 28g exhibited the most potent antiproliferative activities against six different human cancer cell lines, 28g could not only inhibited tubulin polymerization, disrupted cellular microtubule networks but also selectively inhibited class IIa HDACs, especially HDAC7 activity. [1] Our study demonstrated a correlation between class IIa HDACs and Aβs, the therapeutic benefit of a selective inhibitor, and the potential of using [18F]TFAHA as an epigenetic radiotracer for AD, which might facilitate the development of AD-related neuroimaging approaches and therapies. [2] Salt-induced kinase 2 (SIK2) is a serine-threonine kinase that regulates centrosome splitting, activation of PI3 kinase and phosphorylation of class IIa HDACs, affecting gene expression. [3] 0 nM, respectively), with no significant inhibition of Class IIa HDACs and has shown promising activity in preclinical models of solid tumors. [4] Results Enhancer regions are defined by the presence of H3K27 acetylation marks, which can be modulated by class IIa HDACs, as part of multi-protein complexes. [5] In particular, only those HDACis against the Class IIa HDACs showed ZIP4-dependent sensitization. [6] The essential aim of the present research work was to identify isoform-selective inhibitors against class IIa HDACs via structure-based drug design. [7] Mechanistically, PKD inhibition suppressed phosphorylation and nuclear export of class IIa HDACs, which lowered histone H3 acetylation and decreased NFκB(p65) recruitment to IEGs promoters. [8] Compounds with fit value of 3 and more were examined by QuickVina 2 docking tool to calculate their binding affinity toward all class IIa HDACs. [9] Histone deacetylase 4 (HDAC4) is a member of class IIa histone deacetylases (class IIa HDACs) and is believed to possess a low intrinsic deacetylase activity. [10] We also highlight the idea of a crosstalk of various PTMs on class IIa HDACs potentially leading to compensatory or synergistic effects on the class IIa HDAC-regulated cell behavior. [11] The focus is on the effects of class IIa HDACs in physiological and pathological conditions, both in vitro and in vivo, and their mode of action in regulating genes, upstream proteins and signaling pathways. [12] Histone deacetylase 5 (HDAC5) and HDAC9 are class IIa HDACs that function as signal-responsive repressors of the epigenetic program for pathological cardiomyocyte hypertrophy. [13] 0 nM, respectively), with no significant inhibition of Class IIa HDACs. [14] The aim of this study was to determine whether alcohol-induced increases in Class IIA HDACs mediate the observed decrease in differentiation potential of SCs. [15] Compared to other HDACs, class IIa HDACs have an additional second zinc binding motif. [16] Class I histone deacetylases (HDACs) generally promote cell proliferation and tumorigenesis, whereas class IIA HDACs like HDAC4 and HDAC5 may promote or impede cancer development in a tissue-dependent manner. [17] In this review, recent studies on the biological role and regulation of class IIa HDACs as well as their contribution in neurodegenerative diseases, immune disorders and cancer will be presented. [18] Finally, genetic evidence demonstrated that class IIa HDACs were key PTH1R-regulated SIK substrates in both chondrocytes and osteocytes. [19] However, the importance of Class IIa HDACs in the beta-cell remains unknown. [20] In this article of EBioMedicine, Tian and colleagues [3] identify one of the mechanisms by which valproic acid (VPA), a branched short-chain fatty acid that weakly inhibits both class I and class IIa HDACs [4], may provide protection in a setting ofmyocardial infarction (MI). [21] Class IIa HDACs enhance mouse somatic cell reprogramming to induced pluripotent stem cells (iPSCs) by repressing the function of the pro-mesenchymal transcription factor myocyte enhancer factor 2 (MEF2), which is upregulated during this process. [22] PGC-1α directly interacts with class IIa HDACs; selective inhibitors increased PGC-1α protein in muscles. [23] Here, we identify suitable preclinical model systems for the study of HDACs, and show increased expression of Class IIa HDACs, specifically HDAC4 and HDAC9, in basal BC cell lines and in invasive clinical specimens. [24] We found that, during learning, the cellular patterns of expression of early response genes (ERGs) are regulated by class IIa HDACs 4 and 5, transcriptional repressors that transiently enter neuronal nuclei from cytoplasm after sensory input. [25] To date, crystal structures have been reported for class I HDACs (1, 2, 3, and 8), class IIa HDACs (4 and 7), and class IIb HDACs (6 and 10). [26] We found that, during learning, the cellular patterns of expression of early response genes (ERGs) are regulated by class IIa HDACs 4 and 5, transcriptional repressors that transiently enter neuronal nuclei from cytoplasm after sensory input. [27] Likewise, MC1568 (class IIa HDACs inhibitor), but not MS-275 (class I HDACs inhibitor) increased NCX3 promoter activity, gene and protein expression. [28] Our studies describe new layers of class IIa HDACs regulation, including a dominant positional effect, and can contribute to explain the pleiotropic actions of MEF2 TFs. [29]それらの中で、化合物28gは6つの異なるヒト癌細胞株に対して最も強力な抗増殖活性を示し、28gはチューブリン重合を阻害し、細胞微小管ネットワークを破壊するだけでなく、クラスIIa HDAC、特にHDAC7活性を選択的に阻害しました。 [1] 私たちの研究は、クラスIIa HDACとAβの相関関係、選択的阻害剤の治療上の利点、およびADのエピジェネティック放射性トレーサーとして[18F] TFAHAを使用する可能性を示しました。これにより、AD関連の神経画像アプローチおよび治療法の開発が容易になる可能性があります。 [2] 塩誘導キナーゼ2（SIK2）は、セリン-スレオニンキナーゼであり、セントロソームの分裂、PI3キナーゼの活性化、およびクラスIIa HDACのリン酸化を調節し、遺伝子発現に影響を与えます。 [3] それぞれ0nM）、クラスIIa HDACの有意な阻害はなく、固形腫瘍の前臨床モデルで有望な活性を示しています。 [4] 結果エンハンサー領域は、H3K27アセチル化マークの存在によって定義されます。これは、多タンパク質複合体の一部として、クラスIIaHDACによって調節できます。 [5] 特に、クラスIIaHDACに対するHDACisのみがZIP4依存性感作を示しました。 [6] 本研究の本質的な目的は、構造に基づくドラッグデザインを介してクラスIIaHDACに対するアイソフォーム選択的阻害剤を特定することでした。 [7] 機械論的に、PKD阻害はクラスIIa HDACのリン酸化と核外輸送を抑制し、ヒストンH3アセチル化を低下させ、IEGプロモーターへのNFκB（p65）の動員を減少させました。 [8] 適合値が3以上の化合物を、QuickVina 2ドッキングツールで調べて、すべてのクラスIIaHDACに対する結合親和性を計算しました。 [9] ヒストンデアセチラーゼ4（HDAC4）は、クラスIIaヒストンデアセチラーゼ（クラスIIa HDAC）のメンバーであり、固有のデアセチラーゼ活性が低いと考えられています。 [10] また、クラスIIa HDACでのさまざまなPTMのクロストークのアイデアを強調し、クラスIIaHDACによって調節される細胞の挙動に代償的または相乗的な効果をもたらす可能性があります。 [11] 焦点は、invitroおよびinvivoの両方の生理学的および病理学的状態におけるクラスIIaHDACの効果、および遺伝子、上流タンパク質、およびシグナル伝達経路の調節におけるそれらの作用機序にあります。 [12] ヒストン脱アセチル化酵素 5 (HDAC5) と HDAC9 は、病的心筋細胞肥大のエピジェネティックなプログラムのシグナル応答リプレッサーとして機能するクラス IIa HDAC です。 [13] 0 nM、それぞれ)、クラス IIa HDAC の有意な阻害はありません。 [14] この研究の目的は、アルコールによるクラス IIA HDAC の増加が、観察された SC の分化能の低下を媒介するかどうかを判断することでした。 [15] 他の HDAC と比較して、クラス IIa HDAC には追加の 2 番目の亜鉛結合モチーフがあります。 [16] クラス I ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) は、一般に細胞増殖と腫瘍形成を促進しますが、HDAC4 や HDAC5 などのクラス IIA HDAC は、組織依存的に癌の発生を促進または阻害する可能性があります。 [17] この総説では、クラス IIa HDAC の生物学的役割と調節、ならびに神経変性疾患、免疫障害、および癌におけるそれらの寄与に関する最近の研究が紹介されます。 [18] 最後に、遺伝的証拠により、クラス IIa HDAC が軟骨細胞と骨細胞の両方で重要な PTH1R 制御 SIK 基質であることが実証されました。 [19] ただし、ベータ細胞におけるクラス IIa HDAC の重要性は不明のままです。 [20] EBioMedicine のこの記事で、Tian と同僚 [3] は、クラス I とクラス IIa の両方の HDAC を弱く阻害する分岐短鎖脂肪酸であるバルプロ酸 (VPA) [4] が生体内で保護を提供する可能性があるメカニズムの 1 つを特定します。心筋梗塞（MI）の設定。 [21] クラス IIa HDAC は、このプロセス中にアップレギュレートされる前間葉系転写因子である筋細胞エンハンサー因子 2 (MEF2) の機能を抑制することにより、人工多能性幹細胞 (iPSC) へのマウス体細胞の再プログラミングを強化します。 [22] PGC-1α は、クラス IIa HDAC と直接相互作用します。選択的阻害剤は、筋肉のPGC-1αタンパク質を増加させました。 [23] ここでは、HDAC の研究に適した前臨床モデル システムを特定し、クラス IIa HDAC、特に HDAC4 および HDAC9 の基底 BC 細胞株および侵襲的臨床標本における発現の増加を示します。 [24] 学習中、初期応答遺伝子 (ERG) の発現の細胞パターンはクラス IIa HDAC 4 および 5、感覚入力後に細胞質からニューロン核に一過性に入る転写リプレッサーによって調節されることがわかりました。 [25] 現在までに、クラス I HDAC (1、2、3、および 8)、クラス IIa HDAC (4 および 7)、およびクラス IIb HDAC (6 および 10) の結晶構造が報告されています。 [26] 学習中、初期応答遺伝子 (ERG) の発現の細胞パターンはクラス IIa HDAC 4 および 5、感覚入力後に細胞質からニューロン核に一過性に入る転写リプレッサーによって調節されることがわかりました。 [27] 同様に、MC1568 (クラス IIa HDAC 阻害剤) は NCX3 プロモーター活性、遺伝子およびタンパク質発現を増加させましたが、MS-275 (クラス I HDAC 阻害剤) は増加しませんでした。 [28] 私たちの研究は、支配的な位置効果を含むクラスIIa HDAC規制の新しい層を説明し、MEF2 TFの多面的作用の説明に貢献できます。 [29]
iia hdacs 4
We found that, during learning, the cellular patterns of expression of early response genes (ERGs) are regulated by class IIa HDACs 4 and 5, transcriptional repressors that transiently enter neuronal nuclei from cytoplasm after sensory input. [1] We found that, during learning, the cellular patterns of expression of early response genes (ERGs) are regulated by class IIa HDACs 4 and 5, transcriptional repressors that transiently enter neuronal nuclei from cytoplasm after sensory input. [2]学習中、初期応答遺伝子 (ERG) の発現の細胞パターンはクラス IIa HDAC 4 および 5、感覚入力後に細胞質からニューロン核に一過性に入る転写リプレッサーによって調節されることがわかりました。 [1] 学習中、初期応答遺伝子 (ERG) の発現の細胞パターンはクラス IIa HDAC 4 および 5、感覚入力後に細胞質からニューロン核に一過性に入る転写リプレッサーによって調節されることがわかりました。 [2]